Microbiote et maladie d’Alzheimer

Commentaire de l’article de Ferreiro et al. Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer’s disease. Sci Transl Med 2023; 15(700): eabo2984

L’axe microbiote intestin-cerveau est un sujet « tendance » dans le domaine des maladies neurodégénératives et la maladie d’Alzheimer (MA), la plus fréquente d’entre elles, ne fait pas exception. Une méta-analyse récente identifiait 17 études de ce type (438 personnes atteintes de MA et 672 témoins) [1]. Bien que les résultats de ces études soient parfois divergents, il est généralement proposé que la dysbiose observée au cours de la MA traduit un changement vers un profil « pro-inflammatoire » [1]. L’ensemble des études disponibles concernent la MA avec troubles cognitifs avérés, et il n’y a pas à présent de données dans la MA préclinique. Cette phase de la maladie qui précède de plusieurs années les troubles cognitifs et au cours de laquelle les nouveaux marqueurs biologiques et d’imagerie permettent de détecter la pathologie amyloïde, une des deux caractéristiques neuropathologiques de la maladie. Ce manque est désormais comblé avec cette publication récente dans laquelle les auteurs ont tiré bénéfice d’une cohorte assez originale puisqu’elle consiste en 164 personnes qui ont un suivi longitudinal de leurs fonctions cognitives, couplé à une imagerie cérébrale (tomographie par émission de positons, TEP et à une ponction lombaire), ces deux derniers examens détectant directement ou indirectement la présence de dépôts de peptide b-amyloïde [2]. Au moment de l’analyse du microbiote intestinal (entre 2019 et 2021), les sujets avaient entre 68 et 94 ans (45% d’hommes) ; à cette date, 49 sujets sur les 164 étaient classés comme ayant une forme préclinique de MA, c’est à dire qu’ils avaient des marqueurs amyloïdes positifs en imagerie et/ou dans le liquide cérébrospinal sans atteinte cognitive clinique. L’analyse du microbiote a montré des différences entre sujets sains et sujets avec une MA préclinique : les espèces les plus significativement associés à la MA préclinique étaient Dorea formicigenerans, Faecalibacterium prausnitzii, Coprococcus catus et Anaerostipes hadrus. Les voies métaboliques associées avec les formes précliniques de MA impliquaient les voies de dégradation de l’arginine et l’ornithine alors que la voie de dégradation du glutamate était surreprésentée chez les sujets sains.