Микробиота и болезнь Альцгеймера
Проф. Паскаль Деркиндерен (Pascal Derkinderen)
Отделение неврологии, Нантский университет и INSERM U1235, Нант, Франция
Раздел для широкой публики
Найдите здесь свое выделенное место
Об этой статье
публикация
10 апреля 2024
Обновлять
22 октября 2024
Комментарий к статье Ferreiro et al. Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer’s disease (Состав кишечного микробиома может помочь в доклинической диагностике болезни Альцгеймера). Sci Transl Med 2023; 15:eabo2984.
Ось кишечная микробиота — головной мозг является «модным» направлением в области нейродегенеративных заболеваний, соответственно болезнь Альцгеймера (БА), наиболее частое из них, не является исключением. Недавний метаанализ выявил 17 исследований этого типа (438 пациентов с БА и 672 контроля) [1]. Хотя результаты исследований иногда отличались, общее мнение заключается в том, что дисбиоз, наблюдаемый при БА, является результатом изменения в сторону «провоспалительного» профиля [1]. Все найденные исследования касаются симптоматической БА с когнитивными нарушениями, тогда как данные о доклинической стадии БА до сих пор отсутствуют. Эта фаза заболевания на несколько лет предшествует развитию когнитивных нарушений, и в это время новые биологические маркеры и методы визуализации могут обнаружить амилоидную нейропатологию, характерную для этого заболевания. Этот недостаток теперь устранен благодаря недавней работе, в которой авторы использовали оригинальный подход, изучив данные 164 человек, которые приняли участие в продольном исследовании по изучению когнитивных функций в сочетании с визуализацией головного мозга (позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ] + люмбальная пункция), причем последние два исследования прямо или косвенно выявили отложения b-амилоидного пептида [2]. На момент анализа кишечной микробиоты (между 2019 и 2021 годами) возраст участников (164 человека) составлял от 68 до 94 лет (45% мужчин) и у 49 из них была выявлена доклиническая форма БА, т. е. у них имелись амилоидные маркеры по данным визуализации и/ или анализа спинномозговой жидкости при отсутствии клинически заметных когнитивных нарушений. Анализ микробиоты показал различия между здоровыми добровольцами и лицами с доклинической БА. Наиболее значимыми видами, связанными с доклинической БА, были Dorea formicigenerans, Faecalibacterium prausnitzii, Coprococcus catus и Anaerostipes hadrus. Метаболическими путями, связанными с доклинической формой БА, были пути деградации аргинина и орнитина, тогда как путь деградации глутамата наиболее сильно ассоциировался с отсутствием заболевания.
Считаете ли вы, что анализы образцов кала вскоре могут быть добавлены к тестам для выявления лиц с ранней стадией болезни Альцгеймера, чтобы быстрее направить их на подходящее лечение?
После прочтения этой статьи сразу возникает закономерный вопрос: можно ли использовать анализ микробиоты для выявления лиц с ранней или доклинической стадией БА. С точки зрения невролога ответ скорее отрицательный. Это связано с тем, что текущие данные, полученные у лиц с симптоматической и доклинической БА, не позволяют идентифицировать конкретную «стандартную» микробиоту, благодаря которой первых можно отличить от здоровых представителей общей популяции с помощью обычного анализа кала. Более того, в настоящее время существуют маркеры БА, надежные даже на доклинической стадии и легко применимые в условиях клиники. Оставляя в стороне ПЭТ-визуализацию, которая доступна не во всех центрах, и анализ спинномозговой жидкости, который включает люмбальную пункцию (инвазивная процедура), с помощью анализа плазмы (т. е. в простом образце крови) у пациентов с доклинической или симптоматической БА можно обнаружить изменения в экспрессии и/или фосфорилировании определенных белков, участвующих в нейродегенеративном процессе [3].
Стоит ли поделиться этой публикацией с пациентами, чтобы объяснить взаимосвязь между кишечной микробиотой и мозгом и подчеркнуть важное значение кишечной микробиоты для здоровья человека?
Несомненно, эта работа, впервые показавшая изменения состава микробиоты при доклинической БА, еще больше убеждает нас в том, что микробиота задействована уже на самых ранних этапах патогенеза БА. В этом контексте, краткое изложение работы можно представить широкой общественности или некоторым пациентам, чтобы подчеркнуть важную роль микробиоты для здоровья. Тем не менее, эти результаты требуют независимого подтверждения другими командами ученых.
Изображение
Источники
1. Jemimah S, Chabib CMM, Hadjileontiadis L, et al. Gut microbiome dysbiosis in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis. PLoS One 2023; 18: e0285346.
2. Ferreiro AL, Choi J, Ryou J, et al. Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer’s disease. Sci Transl Med 2023; 15: eabo2984.
3. De Meyer S, Blujdea ER, Schaeverbeke J, et al. Longitudinal associations of serum biomarkers with early cognitive, amyloid and grey matter changes. Brain 2023: awad
