Sarcopenia: a microbiota intestinal participa na perda funcional e de massa dos músculos esqueléticos?

Com a esperança de vida a aumentar, a investigação científica dedica-se cada vez mais às doenças relacionadas com a velhice. Entre estas destaca-se a sarcopenia, uma síndrome geriátrica caracterizada por uma deterioração da massa muscular (sidenote: Martin FC, Ranhoff AH. Frailty and Sarcopenia. 2020 Aug 21. In: Falaschi P, Marsh D, editors. Orthogeriatrics: The Management of Older Patients with Fragility Fractures [Internet]. Cham (CH): Springer; 2021. Chapter 4 )  . Esta patologia surge em resultado de vários mecanismos fisiopatológicos, onde se destacam a dieta e a atividade física inadequadas, a inflamação, a imunossenescência, a resistência anabólica e o stress oxidativo. Esses processos, especialmente os relacionados com a inflamação e com o sistema imunitário, são em grande parte influenciados pela microbiota intestinal (MI). Vários estudos têm descrito alterações da MI nos idosos, mas esta é a primeira investigação desse tipo a debruçar-se sobre o papel do eixo intestino-músculo nos casos de sarcopenia.

Doentes sarcopénicos: redução da diversidade intestinal...

A microbiota intestinal de 3 grupos de pacientes foi analisada por sequenciação do gene do ARN ribossómico 16S: 60 elementos saudáveis de um grupo de controlo (média de idades: 68,38 ± 5,79), 11 indivíduos sarcopénicos (com alteração da função muscular e massa muscular reduzida) cuja média de idades correspondia a 76,45 ± 8,58 anos, e 16 indivíduos pré-sarcopénicos (idade média: 74,00 ± 6,94) apenas com a função muscular alterada. Acontece que a diversidade alfa (estimadores Chao1, número de espécies observadas), surge significativamente reduzida nos indivíduos sarcopénicos e pré-sarcopénicos face ao grupo de controlo. Existe, nestes pacientes, uma redução de determinadas espécies que produzem butirato (Lachnospira, Fusicantenibacter, Roseburia, Eubacterium, Lachnoclostridium). O butirato, molécula essencial através da qual a MI pode influenciar a fisiologia do hospedeiro, tem um papel duplamente importante: é conhecido por reduzir a inflamação, e alguns estudos têm demonstrado que os ácidos gordos de cadeia curta (de que o butirato faz parte) contribuem para a manutenção da massa dos músculos esqueléticos. O género Lactobacillus aparece, por sua vez, em maior abundância nos indivíduos afetados, e a família Lactobacillaceae surge como biomarcador do grupo pré-sarcopénico. A família Porphyromonadaceae parece constituir um biomarcador de identificação dos pacientes sarcopénicos.

...E vias funcionais alteradas

Visando compreender o impacto funcional da composição da MI nos pacientes, os investigadores identificaram determinado número de vias funcionais alteradas. Algumas surgiram sobre-representadas nos indivíduos sarcopénicos e pré-sarcopénicos (nomeadamente a biossíntese dos lipopolissacarídeos (LPS)), e outras sub-representadas (onde se destacam as vias biossintéticas da fenilalanina, tirosina e triptofano). Estes resultados implicam que as vias metabólicas associadas à produção de energia celular, ao processamento das proteínas e ao transporte de nutrientes, são reguladas diferencialmente no contexto patológico. Por outro lado, o enriquecimento da biossíntese dos LPS sugere que a sarcopenia está associada a um metagenoma pró-inflamatório. Estes resultados confirmam os de estudos anteriores (sidenote: Volpi, E., Kobayashi, H., Sheffield-Moore, et al. Essential amino acids are primarily responsible for the amino acid stimulation of muscle protein anabolism in healthy elderly adults. Am. J. Clin. Nutr. 78, 250–258. https ://doi.org/10.1093/ajcn/78.2.250 (2003) )  que destacaram a importância das vias da biossíntese de fenilalanina, tirosina e triptofano na estimulação do anabolismo muscular nos idosos.

Quais os ensinamentos a retirar deste estudo? Estes resultados preliminares indicam que as alterações estruturais e funcionais da MI podem contribuir potencialmente para a perda de massa muscular e para o respetivo funcionamento anómalo nas pessoas afetadas por sarcopenia. No entanto, serão necessários estudos futuros, abrangendo amostras mais vastas, no sentido de se confirmar esta hipótese.