Destaques do UEGW

CONHECIMENTOS SOBRE UMA MICROBIOTA SAUDÁVEL

Apesar de ter sido agendada para o último dia do congresso, o sucesso da sessão intitulada “The microbiome as modulators of gut function” (O microbioma como modulador da função intestinal) pode ser facilmente explicado pela seleção dos especialistas. Presidida pelo Prof. Harry Sokol (Paris, França) e pelo Prof. Tim Vanuytsel (Lovaina, Bélgica), a primeira conferência, proferida pelo Prof. Jeroen Raes do Centro de Microbiologia VIB (Lovaina, Bélgica), incidiu sobre o tema da microbiota intestinal saudável. Raes salientou que é essencial ter uma definição do que constitui uma variação da microbiota normal para se poder fazer o diagnóstico correto, mas que nem sequer sabemos o que significa uma flora saudável. De facto, uma análise de base populacional realizada pelo Flemish Gut Flora Project (projeto flamengo sobre a flora intestinal) mostrou que <10% da variação da microbiota pode ser explicada por fatores ambientais e do hospedeiro[1]. Ele mostrou que muitas dessas variáveis foram encontradas no Dutch Microbiome Project, que recentemente confirmou os efeitos importantes do ambiente e da coabitação [2].

Para além da significativa variabilidade inter-individual, o Prof. Raes mostrou que existe uma variação intra-individual substancial na presença quantitativa de géneros microbianos [3]. Explicou que a duração do trânsito intestinal não só era o principal fator de confusão na composição da microbiota, mas também o fator que explicava a sua variação temporal em indivíduos saudáveis. Embora os enterótipos (composições preferenciais da comunidade) se tenham mantido relativamente estáveis, ilustrou ricamente a natureza disbiótica do novo enterótipo B2, caracterizado por um elevado número de bactérias do género Bacteroides e uma baixa carga microbiana. Para além do valor diagnóstico deste marcador em várias doenças, apresentou dados surpreendentes sobre o papel desempenhado pelas estatinas na modulação da microbiota. Por último, salientou a necessidade de mais trabalhos de ecologia in vitro, uma vez que a identificação das espécies e das suas interações é essencial para melhorar os tratamentos probióticos e o transplante de microbiota fecal (TMF).

GRANDE PLANO SOBRE AS ESTIRPES E OS METABOLITOS MICROBIANOS

Como alternativa aos trabalhos in vitro, os investigadores italianos apresentaram uma abordagem metagenómica melhorada ao nível das estirpes, com o objetivo de identificar subtipos de espécies ligados à TMF. No primeiro de muitos resumos interessantes apresentados na sessão intitulada “Gut microbiome as pathogenic and therapeutic player” (O microbioma intestinal como agente patogénico e terapêutico), foram ilustrados os eventos de absorção de enxertos ou de partilha de estirpes em dadores e recetores de TMF para diferentes doenças. Curiosamente, o sucesso clínico da TMF foi associado a um maior enxerto de estirpes de dadores, que foi ainda melhorado com múltiplas vias de administração e após a utilização de antibióticos para doenças infeciosas. [4] Graças a estas descobertas, a seleção de dadores poderá, no futuro, tornar possível otimizar não só a composição da microbiota mas também a resposta pósTMF, com protocolos específicos para diferentes doenças.

Durante a sessão principal sobre a microbiota, o Prof. Nicolas Cenac (Toulouse, França) explicou o papel dos lipopeptídeos bacterianos na síndrome do intestino irritável (SII), uma das doenças gastrointestinais mais comuns. Após a demonstração das propriedades analgésicas destes metabolitos, o seu grupo explorou a ligação entre a disbiose induzida pelo stress durante a gravidez e o desenvolvimento da hipersensibilidade visceral (HSV) de origem colónica, caraterística da SII. Demonstrou que os sintomas semelhantes aos da SII induzidos pelo stress pré-natal em ratos, com uma diminuição de Ligilactobacillus murinus, estavam associados ao HSV. Este fenómeno também resultou numa menor produção de lipopeptídeos contendo ácido γ-aminobutírico (GABA), com regressão do VHS após administração intracólica em ratos. O Prof. Cenac explicou por que razão era necessária uma tradução em humanos, confirmada por uma diminuição dos lipopeptídeos contendo GABA nas fezes de doentes com SII. Os metabolitos microbianos são novos atores promissores na SII e foram objeto de uma publicação completa após o congresso [5].

MICROBIOTA, DIETA MEDITERRÂNICA E IMUNOTERAPIA

No UEG Week, vários resumos importantes abordaram potenciais fatores ligados ao sucesso da imunoterapia no melanoma, um tipo de cancro da pele. O Dr. Johannes R. Björk (Groningen, Países Baixos) apresentou as alterações que ocorrem na microbiota intestinal em resposta à imunoterapia. Um dos vencedores do prémio “Top Abstract”, começou a segunda parte da sessão de abertura indicando que os biomarcadores microbianos intestinais, presentes na linha de base, eram preditivos da resposta ao tratamento. No entanto, explicou que a dinâmica da microbiota durante o tratamento permanecia inexplorada. Com base num estudo de coorte multicêntrico, a sua análise longitudinal de amostras de fezes repetidas mostrou que as espécies da família Lachnospiraceae aumentavam nos respondedores, enquanto as espécies da família Bacteroides aumentavam nos não respondedores. Para além destes potenciais novos alvos (para a TMF, por exemplo), as alterações na microbiota das pessoas que sofrem de colite induzida por imunoterapia podem também fornecer marcadores de diagnóstico no futuro.

Curiosamente, o aumento das bactérias produtoras de butirato nos respondedores sugeriu que a degradação das fibras poderia desempenhar um papel importante. Por conseguinte, os mesmos grupos de investigadores dos Países Baixos e do Reino Unido centraram-se no papel da dieta numa outra análise. Mostraram que os doentes que responderam à imunoterapia tinham maior probabilidade de seguir uma dieta mediterrânica, que é rica em ácidos gordos monoinsaturados, polifenóis e fibras. Além disso, os acontecimentos adversos imunomediados foram menos frequentes com o consumo de cereais integrais ou leguminosas e mais frequentes com o consumo de carne vermelha e processada. Outros ensaios clínicos mostrarão se isto se traduz em benefícios terapêuticos para diferentes tipos de tumores, incluindo os cancros gastrointestinais.

Em conclusão, descobertas importantes sobre estirpes e metabolitos microbianos e sobre o papel da dieta permitem-nos compreender melhor a microbiota intestinal na doença, tendo em conta fatores de confusão importantes (mesmo em microbiotas saudáveis).