Covid-19: a microbiota é a chave que faltava?

Que papel pode desempenhar a microbiota na infeção por Covid-19?

Prof. Irina Spacova and Prof. Sarah Lebeer: A COVID-19 não tem o mesmo efeito em todas as pessoas: algumas pessoas permanecem assintomáticas, enquanto outras sofrem durante meses ou mesmo anos de sintomas residuais, como fadiga e fraqueza muscular. Para além dos fatores sociodemográficos, como a idade, estudos recentes sugerem que as diferenças individuais na nossa microbiota desempenham um papel importante na determinação dos efeitos da COVID-19. De facto, o nosso corpo é habitado por diversas comunidades microbianas no trato gastrointestinal e nas vias respiratórias onde ocorre a infeção por SARS-CoV-2. Muitos dos microrganismos (sidenote: Microrganismos Organismos vivos que são demasiado pequenos para serem vistos a olho nu. Incluem as bactérias, os vírus, os fungos, as arqueias, os protozoários, etc., e são vulgarmente designados "micróbios". What is microbiology? Microbiology Society. ) da microbiota desempenham uma função protetora contra patógenos (sidenote: Agente patogénico Um agente patogénico é um microrganismo que provoca ou pode provocar uma doença. Pirofski LA, Casadevall A. Q and A: What is a pathogen? A question that begs the point. BMC Biol. 2012 Jan 31;10:6. )  invasores.

O vírus afeta da mesma forma a microbiota intestinal, oral, nasal e pulmonar?

I. S. & S. L.: A COVID-19 está associada a perturbações da microbiota (por vezes também designadas por disbiose)  da microbiota intestinal, oral, nasal e pulmonar, com muitos estudos a relatarem comunidades microbianas menos diversificadas em doentes infetados nestes locais principais de infeção e multiplicação do vírus. No entanto, nem todos os estudos observam as mesmas alterações na diversidade da microbiota. 
Resumimos de seguida as principais conclusões gerais.

Resumimos de seguida as principais conclusões gerais:

• A cavidade nasal, a boca e sobretudo a garganta (a microbiota ORL) são dois locais chave de infeção e multiplicação do SARS-CoV-2. Os doentes com COVID-19 confirmada têm geralmente uma menor diversidade microbiana nas zaragatoas nasofaríngeas. A riqueza da comunidade microbiana também parece diminuir com o aumento da gravidade da doença ¹. Uma maior abundância de uma bactéria específica, por exemplo, patógenos bacterianos como o Pseudomonas aeruginosa também é encontrada na microbiota nasal de pacientes hospitalizados com COVID-19​​​​​​​ ². TIsto indica que a inflamação induzida por SARS-CoV-2 pode promover o crescimento de patógenos oportunistas no nariz, resultando em superinfeção. Na boca, a microbiota oral também parece ser menos diversificada, associada à gravidade dos sintomas da COVID-19. Por último, os patógenos fúngicos oportunistas Candida e Aspergillus, bem como as bactérias associadas a uma má higiene oral e à periodontite, são mais abundantes nos doentes com COVID-19 ³.

• A COVID-19 grave pode resultar numa síndrome de dificuldade respiratória aguda (SDRA) associada a uma inflamação generalizada nos pulmões (microbiota pulmonar), que muitas vezes requer ventilação mecânica prolongada em meio hospitalar. Parece haver uma associação significativa entre a COVID-19 grave que requer ventilação mecânica e uma menor diversidade da comunidade microbiana em comparação com amostras de pulmões saudáveis ⁴. Além disso, as amostras de pulmão destes doentes são frequentemente dominadas por géneros bacterianos únicos que contêm potenciais patógenos, como Staphylococcus e Enterococcus.

• No trato gastrointestinal (microbiota intestinal), a COVID-19 está associada a sintomas como diarreia e perda de apetite. Por conseguinte, não é surpreendente que tenha sido associada a uma disbiose intestinal. Particularmente, parece haver um aumento de Candida e Aspergillus (patógenos fúngicos oportunistas) na microbiota fecal de pacientes com COVID-19 ⁵ e uma diminuição de bactérias potencialmente benéficas como Faecalibacterium prausnitzii ⁶. Uma descoberta surpreendente da investigação foi o facto de a composição da microbiota intestinal na admissão poder ser uma previsão de complicações a longo prazo da COVID-19. Na admissão, em comparação com a COVID-19 a longo prazo, aos 6 meses, um total de 13 espécies de bactérias, incluindo a Bifidobacterium longum, estavam negativamente correlacionadas com a COVID-19 a longo prazo: isto significa que quanto mais estas bactérias estiverem presentes no intestino, menor será o risco de desenvolver COVID-19 a longo prazo, o que indica um suposto papel protetor destas espécies na recuperação da infeção ⁶. Outras espécies, como a Atopobium parvulum, estavam positivamente correlacionadas com os sintomas: quanto mais encontrarmos esta bactéria no intestino, mais a pessoa sofrerá uma infeção grave. Estas diferenças abrem perspetivas para uma melhor monitorização e previsão de sintomas de COVID-19 longa.

Qual é a ligação entre o vírus, a imunidade e a microbiota?

I. S. & S. L.: Ainda não é bem percetível se estas alterações observadas no microbiota são causa ou consequência da doença. Para compreender melhor esta questão, também é importante ter em conta o sistema imunitário. É necessário gerar respostas imunitárias eficazes após a infeção por SARS-CoV-2 para eliminar o vírus e prevenir futuras reinfeções.

Mesmo antes de ocorrer a infeção por COVID-19, a microbiota residente pode ter uma função protetora, treinando o nosso sistema imunitário, melhorando a função de barreira ⁷ ou mesmo inibindo diretamente a aderência ou infecciosidade do vírus ⁸. Pelo contrário, uma microbiota intestinal perturbada pode aumentar a suscetibilidade a doenças virais através da perturbação da função de barreira da mucosa intestinal, da diminuição das respostas antivirais e do aumento da colonização e adesão de patógenos​​​​​​​ ⁹.

Uma dieta saudável ou probióticos podem proteger contra o vírus através da modulação da microbiota intestinal?

I. S. & S. L.: Como se compreende, deslindar a complexa relação entre a microbiota e a COVID-19 é uma tarefa difícil, uma vez que a composição da nossa microbiota e o funcionamento imunitário são afetados por muitos fatores diferentes (saúde, genética, estilo de vida). No entanto, uma vez que a dieta é um determinante importante da composição da microbiota intestinal humana, as mudanças de hábitos alimentares são promissoras contra a COVID-19. Por exemplo, um estudo baseado em smartphone com mais de 30.000 casos de COVID-19 no Reino Unido e nos EUA sugeriu que o consumo de alimentos à base de plantas está associado a um menor risco e gravidade da COVID-19 ¹⁰. Foi proposta uma teoria interessante segundo a qual a ingestão de grandes quantidades de vegetais fermentados, potencialmente contendo microrganismos benéficos, pode ser útil para atenuar a gravidade da doença COVID-19​​​​​​​ ¹¹. É uma abordagem plausível, considerando que a modulação da microbiota intestinal com bactérias probióticas (sidenote: Probiotics Microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefícios para a saúde do hospedeiro. FAO/OMS, Joint Food and Agriculture Organization of the United Nations/ World Health Organization. Working Group. Report on drafting  guidelines for the evaluation of probiotics in food, 2002. Hill C, Guarner F, Reid G, et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506-514. ) encontradas frequentemente em alimentos fermentados, pode prevenir ou tratar infeções respiratórias agudas com base em evidências de investigação clínica​​​​​​​ ¹².

Um estudo em pequena escala com a administração de uma mistura de bactérias probióticas por via oral a doentes infetados com SARS-CoV-2 registou uma diminuição do risco de insuficiência respiratória e uma resolução mais rápida da diarreia ¹³.  

Em geral, a Organização Mundial de Saúde recomenda que os doentes com COVID-19 prefiram uma dieta saudável com alimentos frescos e não processados todos os dias e com menos sal e açúcar, o que poderá contribuir para uma microbiota intestinal equilibrada e uma boa saúde geral. No entanto, esta é uma verdade geral para todos nós em todos os momentos: se ao menos uma alimentação saudável pudesse ser assim tão fácil!

Descubra a entrevista da Prof. Sarah Lebber:

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