El papel de Streptococcus anginosus en el cáncer gástrico
Aunque su relevancia es menor que la de Helicobacter pylori, se ha postulado que Streptococcus anginosus podría intervenir en la patogenia del cáncer gástrico a través de la producción de metionina.
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Acerca de este artículo
Si bien Helicobacter pylori es el factor tradicionalmente implicado en el cáncer gástrico, la investigación reciente ha puesto el foco en otros integrantes de la microbiota intestinal.
En este contexto, Streptococcus anginosus ha despertado interés al observarse que favorece la carcinogénesis en modelos murinos, lo que sugiere su potencial utilidad como biomarcador para el cribado.
Para profundizar en este mecanismo, un equipo 1 de investigación evaluó el efecto promotor de esta bacteria tanto in vitro como in vivo, analizando específicamente las implicaciones de sus interacciones metabólicas con el huésped.
Top 5 A escala mundial, el cáncer gástrico se posiciona entre las cinco neoplasias con mayor tasa de incidencia y mortalidad. ¹
Top 3 Entre 2005 y 2020, el cáncer gástrico figura entre las tres principales causas de mortalidad por cáncer en China. ¹
4.º y 5.º El cáncer gástrico representa la cuarta causa de muerte por cáncer en hombres y la quinta en mujeres. ²
El papel de Streptococcus anginosus en el tumor gástrico
Un análisis metagenómico realizado en una amplia cohorte clínica compuesta por 106 pacientes con cáncer gástrico y 106 controles con gastritis crónica reveló una mayor abundancia de S. anginosus —y, en menor medida, de S. constellatus—, así como concentraciones más elevadas de metionina tanto en las heces como en la mucosa digestiva de los pacientes con cáncer gástrico.
Experimentos complementarios in vitro e in vivo confirman que S. anginosus favorece el desarrollo tumoral gástrico mediante la producción de metionina como uno de sus principales derivados metabólicos.
68%
Se estima que Asia concentrará la mayor incidencia, con más de 10,6 millones de casos (68% del total). El resto de la carga proyectada se distribuye en las Américas (2,0 millones; 13%), África (1,7 millones; 11%), Europa (1,2 millones; 8%) y Oceanía (0,07 millones; 0,4%). ³
En consecuencia, esta bacteria podría desempeñar un papel determinante en las alteraciones del metabolismo de la metionina asociadas al cáncer gástrico, al proveer una fuente no alimentaria de aminoácidos esenciales necesarios para la proliferación de las células tumorales.
968 784 En 2022 se registraron 968 784 casos de cáncer de estómago. ⁴
9,2 por cada 100 000 habitantes La incidencia mundial del cáncer de estómago fue de 9,2 casos por cada 100 000 habitantes en 2022, pero alcanzó 35,5 por cada 100 000 habitantes en Mongolia, 27,6 en Japón y 27,0 en Corea del Sur. ⁴
660 175 En 2022 se registraron 660 175 fallecimientos a causa del cáncer gástrico. ⁴
El papel crítico del gen metE
Con el propósito de validar la capacidad de S. anginosus para favorecer el cáncer gástrico mediada por la síntesis de metionina, se aislaron y cultivaron cepas clínicas a partir de tejido tumoral, sentando simultáneamente las bases para una futura subtipificación de las subespecies de S. anginosus.
En este estudio, se identificó al gen metE como un factor determinante de la biosíntesis de metionina en S. anginosus. La abundancia de este gen en los pacientes con cáncer gástrico mostró una correlación significativa con la presencia de la bacteria.
Para confirmar su relevancia, se generó una cepa mutante (ΔmetE) mediante la inactivación del gen metE, los resultados demostraron que esta inactivación:
- redujo sustancialmente la producción de metionina,
- atenuó la proliferación de las células cancerosas
- y limitó la formación tumoral en ratones.
Estos hallazgos corroboran el papel central del gen metE en el efecto promotor de S. anginosus sobre la carcinogénesis gástrica.
6,1 La mortalidad global por cáncer de estómago a nivel mundial fue de 6,1 por cada 100 000 habitantes en 2022, pero alcanzó los 15,4 por cada 100 000 en Irán, los 10,9 por cada 100 000 en Vietnam y los 9,4 por cada 100 000 en China. ⁴
15,6 Bajo el supuesto de una estabilidad en las tasas de incidencia futuras, se estima que las personas nacidas entre 2008 y 2017 desarrollarán aproximadamente 15,6 millones de casos de cáncer gástrico a lo largo de su vida a nivel mundial. ³
50 La incidencia de cáncer gástrico en personas menores de 50 años presenta una tendencia al alza, tanto en regiones de alta como de baja incidencia. ³
¿Una futura diana terapéutica?
La elucidación de los mecanismos mediante los cuales la bacteria patógena S. anginosus favorece la carcinogénesis gástrica podría facilitar la identificación de nuevas dianas terapéuticas y profilácticas. En este sentido, surge la incógnita de si la inhibición de la colonización o el crecimiento de S. anginosus permitiría reducir la producción de metionina y, consecuentemente, frenar la progresión de los tumores gástricos.
Asimismo, resulta relevante investigar si estas intervenciones podrían coadyuvar a mejorar la eficacia de la inmunoterapia o la quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico.
En conclusión, estos hallazgos sientan las bases para muchas líneas de investigación futuras.
La microbiota intestinal modula la respuesta tumoral en pacientes con cáncer
Véase también
