Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ve oti-zm spektrum bozukluğu olan çocuk ve ergenler belirgin mikrobiyota bileşimleri paylaşmaktadır
MAKALE YORUMLARI - Pediatrik bölüm
Pr.Emmanuel Mas
Gastroenteroloji ve Beslenme Bölümü, Çocuk Hastanesi,Toulouse, Fransa
Genel halk için bölüm
Özel alanınızı burada bulunen_sources_title
en_sources_text_start en_sources_text_end
Bölümler
Bu makale hakkında
Bundgaard-Nielsen ve arkadaşlarının makalesine ilişkin yorum. [1]
Değişen bağırsak mikrobiyotası ile sırasıyla dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve otizm spektrum bozukluğu (OSB) arasında bir ilişki olduğu öne sürülmüştür. Bu nedenle yazarlar, bu bozuklukları olan veya olmayan çocuk ve ergenlerde bağırsak mikrobiyota kompozisyonunu analiz etmiş ve bu bakterilerin sistemik etkilerini değerlendirmişlerdir. Çalışmaya DEHB, OSB ve eşlik eden DEHB/ASD tanısı almış katılımcılar dahil edilirken, kontrol grupları hem kardeşlerden hem de akraba olmayan çocuklardan oluşmuştur. Bağırsak mikrobiyotası, V4 bölgesinin 16S rRNA gen dizilimi ile analiz edilirken, plazmada lipopolisakkarit bağlayıcı protein (LBP), sitokinler ve diğer sinyal moleküllerinin konsantrasyonu ölçülmüştür. Önemli olarak, DEHB ve ASD'li vakaların bağırsak mikrobiyota bileşimleri hem alfa hem de beta çeşitliliği açısından oldukça benzerken, akraba olmayan kontrollerden farklıydı. Ayrıca, DEHB ve OSB vakalarının bir alt kümesinde, etkilenmemiş çocuklara kıyasla, interlökin (IL)-8, 12 ve 13 ile pozitif korelasyon gösteren artmış LBP konsantrasyonu vardı. Bu gözlemler, DEHB veya OSB'li çocukların alt kümesi arasında bağırsak bariyerinin bozulduğunu ve bağışıklık düzensizliğini göstermektedir.
Bu konu hakkında halihazırda ne biliyoruz?
Dikkat eksikliği hiperaktivite bozuklu-ğu (DEHB) ve otizm spektrum bozukluğu (OSB) nörogelişimsel bozukluklardır. DEHB ve OSB olan bu çocuklarda sıklık-la karın ağrısı ve kabızlık gibi gastrointes-tinal bozukluklar görülür. Bu bozuklukla-rın ortaya çıkmasında genetik anormallik-lerin yanı sıra çevresel risk faktörleri ve özellikle de beslenme rol oynamaktadır. Bu nedenle, ilaç tedavilerine paralel ola-rak, bağırsak-beyin ekseninin düzenlen-mesinde esas olan bağırsak mikrobiyo-munun kompozisyonuna bağlı olarak di-yet yönetimi önerilmektedir. Dahası, OSB'li mikrobiyotasındaki bir değişimi açıklayabilecek nitelikte seçici beslenen kişiler olduğunu biliyoruz. Disbiyozise ek olarak, hem DEHB hem de OSB'de dü-şük dereceli sistemik inflamasyona ek olarak bağırsak geçirgenliğinde bir artış tanımlanmıştır. Bu çalışmanın amacı, sağlıklı kardeşler ve akraba olmayan kontrollerle karşılaştı-rıldığında DEHB, OSB ve hem DEHB hem de OSB olan gruplarda bağırsak mikrobiyotasındaki değişiklikleri analiz etmektir. İkincil hedefler ise bağırsak geçirgenliğini ve bağışıklık sistemini değerlendirmektir.
Bu çalışmadan elde edilen temel bilgiler nelerdir?
32 DEHB, 12 OSB, 11 DEHB/ASD, 14, 5, 4 kardeş ve 17 akraba olmayan kontrol olmak üzere 5-17 yaş arası top-lam 95 çocuk. Gastrointestinal bozukluk-lar kabızlık şeklindeydi: DEHB %15,6 (kardeşler %7,1), OSB %8,3 (kardeşler %0), DEHB/ASD %18,2 (kardeşler %0), kontroller %5,9; karın ağrısı: DEHB %3,1 (kardeşler %0), OSB %16,7 (kardeşler %0), DEHB/ASD %18,2 (kardeşler %0), kontroller %0; ve daha az sıklıkla gastro-özofageal reflü. Atipik diyetin en yaygın olarak OSB'li çocuklar arasında (%50) görüldüğü, esasen gıda alımında çeşitlilik olmadığı tespit edilmiştir. Bağırsak mikrobiyotasının analizi DEHB, OSB, DEHB/ASD ve akraba olan ya da olmayan kontroller arasında alfa çeşitli-liğinde herhangi bir farklılık bulamamıştır; aksine, OSB'li kardeşlerde alfa çeşitliliği önemli ölçüde düşüktür (şekil 1). Bağır-sak mikrobiyota bileşimi, beta çeşitliliği-nin gösterdiği gibi DEHB ve OSB arasın-da çok benzerdi, ancak bu, akraba olma-yan kontrollere kıyasla DEHB ve OSB a-rasında önemli ölçüde farklılık vardı (şekil 2). Bağırsak mikrobiyota bileşimi-nin analizi, bazı DEHB, OSB veya DEHB /ASD'li çocukların Bacteroidetes filumun-da nispeten daha düşük bir miktar ve Ac-tinetobacteria'da daha fazla miktarda ol-duğunu göstermiştir. Tüm gruplarda Bac-teroides, Faecalibacterium, Blautia ve Bifidobacterium cinsleri baskındır; bazı çocuklar yüksek düzeyde Prevotella sergi-lemiştir. Bakteri cinslerinin bolluğundaki farklılıklar DEHB, OSB ve kontroller arasın-da bulunmuştur (şekil 3). ancak DEHB ve OSB arasında bulunmamıştır.
Fekal kalprotektin veya lipopolisakkarit bağlayıcı protein (LBP) seviyeleri açısın-dan ne çeşitli gruplar arasında ne de ak-raba olan veya olmayan kontroller ara-sında bir fark gözlenmemiştir. Bununla birlikte, fekal kalprotektin ve LBP ile bakteriyel alfa ve beta çeşitlilikleri arasın-da herhangi bir korelasyon bulunma-mıştır. Çeşitli sitokinlerin ve kemokinlerin ölçümü çeşitli gruplar arasında anlamlı farklılıklar göstermemiştir; ancak, birkaç DEHB ve OSB bireyinde akraba olmayan kontrollere kıyasla daha yüksek IL1-RA seviyeleri ve beş DEHB çocuğu ile bir OSB çocuğunda akraba olmayan control-lere kıyasla daha yüksek IFN-g konsant-rasyonları görülmüştür. Son olarak, LBP ile IL-8 (p=0,023), IL-12 (p=0,018), IL-13 (p=0,035) ve PlGF (p=0,045) arasında zayıf pozitif korelasyonlar bulunmuştur; bu da bağırsak bariyer fonksiyonunun bozulmasının immün düzensizliğe yol açabileceğini düşündürmektedir.
- DEHB ve OSB gibi nörogelişim bozukluklarında bağırsak mik-robiyotasında bir değişiklik olduğu doğrulanmıştır. Anor-mal bağırsak mikrobiyotası ve bağırsak geçirgenliğindeki artış muhtemelen düşük dereceli sistemik enflamas-yonla ilgilidir
Pratikteki etkileri ne olacaktır?
Bu çalışma, ilgili kontrol grubuyla ilgili olarak, az sayıda birey üzerinde gerçekleştirilmiştir. Bağırsak mikrobiyo-tasının yanı sıra bağırsak geçirgenliği, DEHB ve OSB'li çocuk ve ergenlerin tedavisi için uygun hedefler olabilir.
SONUÇ
DEHB ve OSB'li çocuklar ve ergen-ler benzer bir bağırsak mikrobiyo-tasına sahiptir, ancak bu mikrobi-yota akraba olmayan kontrollerden farklıdır. Dahası, bağırsak mikrobi-yotasının beta çeşitliliğindeki var-yasyonlar, LBP'deki artışta olduğu gibi, sistemik pro ve anti-enflama-tuar moleküller arasındaki farklılık-larla ilişkilendirilmiştir.