Сахарный диабет 1-го типа

Иммунитет

Микробиота кишечника находится в центре иммунных механизмов и становится основным показателем развития заболеваний с выраженным иммунным и воспалительным компонентами. Это относится, например, к сахарному диабету 1-го типа, хроническим воспалительным заболеваниям кишечника (ХВЗК) и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов после пересадки гемопоэтических стволовых клеток. Эти патологии, судя по всему, имеют общие механизмы: повышенную проницаемость кишечника и нарушенный гомеостаз между здоровой стимуляцией со стороны комменсальных бактерий и умеренным ответом иммунных клеток.Как только этот баланс нарушается, запускается воспалительный процесс. Все это – потенциальные направления исследований с целью улучшения или коррекции некоторых моделей в питании и терапии.

Об этой статье

публикация 01 октября 2019

Обновлять 06 января 2022

Хотя давно известно, что разрушение бета-клеток поджелудочной железы связано с аутоиммунными реакциями, участие кишечной микробиоты в этом процессе выявили лишь недавно. Это может стать поворотным моментом в плане применения инсулиновой терапии, которая в настоящее время является стандартом лечения сахарного диабета 1-го типа.

Исследования на людях пока не дали нам четкого понимания причинно-следственной связи между микробиотой и иммунной системой. Тем не менее некоторые исследования показали, что по разнообразию и составу микробиота кишечника отличается у здоровых людей и у больных сахарным диабетом 1-го типа (СД1) или находящихся в группе риска. Согласно одной из выдвинутых гипотез, усиливается проницаемость кишечника, и в результате в крови повышается содержание макромолекул, поступающих из пищи, и ЛПС (липополисахаридов, фрагментов клеточных стенок грамотрицательных бактерий). Из-за нарушения слизистого барьера эти бактериальные фрагменты, очевидно, приводят к высвобождению провоспалительных цитокинов и разрушению бета-клеток поджелудочной железы⁵.

ВЛИЯНИЕ ГОРМОНОВ

Гормоны и микробиота кишечника могут быть связаны с аутоиммунными заболеваниями и влиять на иммунный ответ. Микробиота кишечника также может быть источником защитного эффекта тестостерона, который наблюдается у самцов NOD-мышей⁷ (самки NOD-мышей заболевают диабетом чаще, чем самцы). В результате у молодых самок NOD-мышей после трансплантации микробиоты от взрослого самца снижается риск развития СД1. Половые гормоны и некоторые штаммы бактерий могут действовать сообща посредством цитокинов (ИФН-γ и ИЛ-1β), которые оказывают регулирующее действие на иммунитет, сдерживая тем самым гибель бета-клеток поджелудочной железы⁸ .

ВЛИЯНИЕ ПИТАНИЯ

Некоторые корреляции между питанием и СД1 также могут быть обусловлены микробиотой8. Например, лишение мышей глютена приводит среди прочего к повышению уровня Treg и бактерий Akkermansia, которые обычно полезны для метаболизма. Возможно, безглютеновая диета играет определенную роль в опосредовании функций бета-клеток поджелудочной железы за счет изменения состава кишечной микробиоты: это может влиять на заболеваемость СД1. Кроме того, потребление микроэлементов также может играть роль в этом процессе: ретиноевая кислота, производная витамина А, по-видимому, оказывает защитное действие в отношении данного заболевания. Ингибируя дифференцировку провоспалительных Th17 под влиянием ИЛ-6 и стимулируя дифференцировку противовоспалительных регуляторных T-клеток, она может помочь снизить риск заболевания. Как и при сахарном диабете 2-го типа, у мышей, получающих корм с высоким содержанием жиров, наблюдается провоспалительное состояние⁹.

Источник

^{5 Lazar V et al. Aspects of gut microbiota and immune system interactions in infectious diseases, immunopathology, and cancer. Frontiers in Immunology. 15 August 2018}

^{7 С диабетом без ожирения (не относится к нуклеотидсвязывающему домену олигомеризации 2). Часто используемая модель при СД1, рожденная от линии мышей,

выведенной в Японии в 1980 году, у молодых особей которой спонтанно развиваются симптомы, имитирующие СД1 человека (глюкозурия, потеря массы…).

8 Han H, Li Y, Fang J, et al. Gut Microbiota and Type 1 Diabetes. Int J Mol Sci. 2018;19(4):995.

972 % кукурузного масла, полиненасыщенные и мононенасыщенные жиры, бекон, насыщенные жиры, 28 % белков и отсутствие углеводов}