Профилактика риска отторжения трансплантата

Хотя применение пребиотиков или пробиотиков и трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) имеет ограничения у больных с ослабленным иммунитетом из-за повышенного инфекционного риска, оно может приносить значительную пользу больным, перенесшим ТГСК. Вместе с новыми методами анализа, характеристики и мониторинга микробиоты кишечника, применение этих подходов может положительно влиять на профилактику инфекций и снижать риск отторжения трансплантата.

В исследовании с участием 30 детей и подростков применение пробиотиков, особенно Lactobacillus plantarum, на этапе антибиотикопрофилактики или наблюдения после ТГСК позволило предупредить начало РТПХ в 70 % случаев, при этом без последующей бактериемии, ассоциированной с L. Plantarum¹³. Продолжаются и другие исследования по снижению частоты реакции отторжения трансплантата на фоне терапии L. rhamnosus GG. Что касается ТФМ, ее безопасность и положительный эффект против инфекции C. difficile были недавно доказаны на небольших группах пациентов, перенесших ТГСК¹³: в одном исследовании ТФМ привела к ремиссии в 3 из 4 случаев, а в другом исследовании – к ослаблению симптомов РТПХ после нескольких пересадок. Микробиота пациентов, получавших антибиотики, которым проводили трансплантацию аутологичной фекальной микробиоты, восстанавливалась по прошествии чуть более 100 дней с момента ТГСК¹⁶. В связи с этим некоторые ученые предлагают выполнять ТФМ перед ТГСК у пациентов-носителей резистентных штаммов C. Difficile.

ПИТАНИЕ И ПРОБИОТИКИ

Короткоцепочечные жирные кислоты, такие как бутират, показали положительный эффект в отношении РТПХ. Они служат источником энергии, а также препятствуют апоптозу энтероцитов и обладают противовоспалительным действием, способствуя синтезу регуляторных T-клеток. Наблюдалось благоприятное воздействие на слизистую оболочку кишечника других компонентов, метаболизируемых желудочно-кишечной микробиотой: производных индола, образующихся при ферментативном расщеплении крестоцветных (капуста, брокколи…), триптофана (молочные продукты, бананы¹⁷…), желчных кислот. Сочетание пищевых волокон, глютамина и олигосахаридов снизило уровень осложнений и смертности среди 44 пациентов после трансплантации. В настоящее время продолжаются испытания в отношении пользы резистентного крахмала, пребиотика, способствующего выработке бутирата¹².

ДРУГИЕ ИННОВАЦИИ НА СТАДИИ РАЗРАБОТКИ

Арсенал терапевтических средств может также расшириться за счет таких инноваций, как направленная антибиотикотерапия, целью которой является сдерживание разрушения пищеварительного барьера и появления бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (в настоящее время ведутся испытания антибиотиков на основе патоген-специфических антител и синтетических бактерий, конкурирующими с патогенами). Благодаря новым технологиям мы можем воссоздавать в лабораторных условиях взаимодействия, которые происходят в желудочно-кишечной микробиоте в естественных условиях. Что касается инструментов составления бактериального профиля, они открывают путь к персонализированной медицине, адаптированной к микробиоте каждого пациента, для выбора наиболее подходящего протокола терапии¹².