Premenopausia y depresión: ¿hacia una nueva vía de tratamiento?

No todos somos iguales ante la depresión; las mujeres se ven dos veces más afectadas que los hombres, sin duda a causa de diferencias hormonales. Se ha demostrado en el ratón que la disminución de la concentración de estradiol da lugar a un síndrome depresivo.  El estradiol se excreta por vía biliar en el aparato digestivo y se reabsorbe parcialmente. Ahora bien, trabajos anteriores han demostrado que el paso de las hormonas esteroideas en contacto con la microbiota digestiva podría afectar a su concentración sérica. Para saber más sobre los mecanismos que entran en juego, un equipo chino ha seguido a 91 mujeres en la treintena con depresión y a otras 98 sin depresión.

La microbiota responsable

Los resultados demuestran que, en las mujeres deprimidas, la concentración de estradiol es claramente inferior (54 pg/ml frente a 95 pg/ml). Y su microbiota podría ser la responsable: in vitro, en 2 horas, la microbiota de 5 mujeres deprimidas es capaz de degradar el 77,8 % de los 100 mg/l de estradiol añadidos, frente a solamente el 19,3 % para la microbiota de 5 mujeres sin depresión. Además, un trasplante de esta «microbiota depresiva» a ratones es suficiente para reducir la concentración de estradiol sérico de los roedores y su estado de ánimo.

Klebsiella aerogenes en el punto de mira

La responsable de esta degradación sería la bacteria Klebsiella aerogenes. Un experimento de cebado lo confirma: los ratones que habían consumido K. aerogenes muestran concentraciones de estradiol reducidas y síndromes depresivos; la administración de un antibiótico al que la bacteria es sensible basta para suprimir los síntomas. Por lo tanto, todo parece indicar que K. aerogenes degrada el estradiol. Por otra parte, la bacteria puede expresar el gen que codifica la enzima responsable de esta degradación. Y, en las mujeres deprimidas, esta bacteria y esta enzima son más abundantes. Pero K. aerogenes podría no ser la única bacteria intestinal capaz de producir esta enzima. Otras bacterias, como Bacteroides thetaiotaomicron y Clostridia, también podrían estar implicadas.

Centrarse en las bacterias

Estos primeros resultados podrían abrir nuevas vías de tratamiento para reducir la depresión en las mujeres: la terapia estrogénica sustitutiva. Según los autores, las bacterias que degradan el estradiol en el intestino, e incluso las enzimas expresadas por estas bacterias, podrían constituir dianas mucho mejores.