Помогают ли короткоцепочечные жирные кислоты из кишечной микробиоты бороться с эндометриозом?

Есть много теорий возникновения эндометриоза, но ни одну из них нельзя назвать исчерпывающей. Согласно преобладающей на сегодняшний день гипотезе, фрагменты эндометрия мигрируют из матки в брюшную полость во время ретроградной менструации и внедряются в окружающие ткани. Однако, несмотря на то, что 90% женщин имеют ретроградные менструации, только 10% из них страдают эндометриозом. С другой стороны, современные методы лечения заболевания имеют побочные эффекты и не предотвращают рецидивов.

Чтобы предложить пациенткам новые варианты лечения, нужно выявить факторы, изменяющие свойства перитонеальной среды и способствующие развитию эндометриозных поражений. В этом контексте внимание исследователей привлекла кишечная микробиота. Дело в том, что кишечная микробиота пациенток, страдающих эндометриозом, имеет более низкое альфа-разнообразие и измененный бактериальный состав по сравнению с микробиотой здоровых женщин. Кроме того, метаболиты, продуцируемые микрофлорой толстой кишки мышей с эндометриозом, отличаются от таковых у мышей из контрольной группы. Это важно, потому что кишечная микробиота приносит пользу организму человека именно через метаболиты, образующиеся в результате трансформации пищевых волокон. Среди них необходимо отметить короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), такие как бутират, ацетат или пропионат, которые обладают антипролиферативным и противовоспалительным действием. Поэтому авторы исследования, опубликованного в журнале Life Science Alliance, изучили роль этих КЦЖК в патогенезе эндометриоза на мышиной модели эндометриоза in vivo и на клетках эндометриозных поражений in vitro.

Бутират ингибирует рост очагов эндометриоза путем активации нескольких механизмов

Первые результаты показывают, что наличие эндометриоза нарушает баланс кишечной микробиоты у мышей, вызывая снижение выработки бутирата. Кроме того, именно бутират (а не другие КЦЖК, такие как ацетат или пропионат) ингибировал рост очагов эндометриоза. Бутират действует по меньшей мере посредством трех механизмов: путем активации мембранных рецепторов, связанных с G-белками (GPCR), — GPR43 и GPR109A, — путем ингибирования фермента гистондеацетилазы (HDAC) и путем активации Rap1GAP (белок, активирующий ГТФ-азу Ras-proximate-1). Rap1GAP блокирует сигнальный путь Rap1, участвующий в пролиферации, миграции и адгезии клеток. О нем уже известно, как о супрессоре опухолей, в том числе при раке эндометрия.