Основные моменты Всемирного саммита «Микробиота кишечника и здоровье» (2023)

Исследования микробиоты кишечника посвящены решению клинико-практических задач, таких как трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), создание пробиотиков следующего поколения из микробиоты человека, лекарственные препараты на основе микробных продуктов (постбиотики), а также диеты, основанные на наших текущих знаниях о взаимодействии меж ду организмом и микробиотой. Проблемы и вопросы, возникающие в связи с появлением в клинической практике этих новых подходов, затрагивают большое количество нормативных, этических и научных аспектов, которые рассматривались на протяжении всего конгресса. На открытии симпозиума профессор Эжен Б. Чанг (Чикаго, США) кратко рассмотрел основные проблемы и новые концепции, связанные с развитием этого нового вида медицины. Вот некоторые из них: необходимость создания специфической нормативноправовой базы и разработки отраслевых стандартов, поддерживающих разработку новых пробиотиков; необходимость понимания методов лечения, направленных на микробиоту в экологическом и динамическом отношении, тоесть эволюционирующих продуктов, которые воздействуют на экологическую нишу с целью ее модификации.

Новые пре- и пробиотики для усиления противоопухолевого иммунного ответа

Мы знаем о важной роли кишечной микробиоты в модуляции противоопухолевого иммунного ответа уже около 10 лет; однако основные механизмы до сих пор мало изучены. На первой сессии конгресса д-р Майк л Шарль (Цюрих, Швейцария) и профессор Гарри Сокол (Париж, Франция) представили свои последние результаты, касающиеся поиска микробиологических и метаболических кандидатов для комбинированной терапии с традиционными методами лечения с целью стимуляции противоопухолевого иммунитета. Изучая различия в развитии опухолей у мышей из различных питомников, команда доктора Шарля 
выявила 4 бактериальных штамма (Eubacterium hallii, Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia intestinalis, Anaerostipes caccae), каждый из которых снижал опухолевую прогрессию у животных [1]. 

Интересно, что введения супернатанта этих штаммов было достаточно для стимуляции противоопухолевого иммунного ответа. 

В качестве одного из возможных механизмов этого эффекта предположили метаболизм 3-OH додекановой кислоты, что дает возможность разработки специфических постбиотиков. Руководствуясь полученными экспериментальными и микробиологическими данными, профессор Сокол представил неопубликованную работу, подтверждающую благотворное влияние Faecalibacterium prausnitzii в ответ на иммунотерапию.

В дополнение к пленарным научным сессиям было организовано несколько семинаров для активно гообмена мнениями с экспертами. На сессии «Сконструированные микроорганизмы в качестве терапевтических агентов» были рассмотрены текущие достижения и перспек тивы в разработке новых генетически сконструированных микробиологических терапевтических агентов. Во время этой сессии д-р Николас Арпайя (Нью-Йорк, США) представил сконструированный штамм Escherichia coli со способностью к лизису при достижении определенной плотности популяции и высвобождению наноантител (фрагменты антитела к CD47), ингибирующих сигналы иммунной толерантности в фагоцитах [2]. Введение этих бактерий в область опухолевого трансплантата у мышей приводи ла к по лному разрушению опухолевой ткани иммунной системой за счет стимуляции фагоцитоза и задействования механизмов адаптивного иммунитета, указывая на возможность генерации стойкого иммунного и противоопухолевого ответа. Тем не менее, этическая и нормативная база, необходимая для клинических исследований этого вида лечения, еще не определена. Данный вопрос специально обсуждался в ходе оставшейся части семинара.

Изучение механизмов, определяющих эффективность трансплантации фекальной микробиоты

Сре ди методов лечени я на основе микробиоты, ТФМ в настоящее время наиболее широко изучается в клинической практике по многим показаниям. Несмотря 
на большое количество исследований, факторы, определяющие эффективность ТФМ, и механизмы ее действия, до конца не изучены. Работа доктора Джанлука Яниро представляла собой объединенный. анализ 226 случаев ТФМ, результаты которого дали возможность по-новому взглянуть на понимание возможностей этойте рапии. Былопоказано, что положительные эффекты ТФМ коррелируют с вероятностью приживления донорских штаммов у реципиента и эти эффекты можно усилить с помощью предварительной антибиотикотерапии или комбинации других методов, позволяющих освободить экологическую нишу кишечника для трансплантируемых микроорганизмов [3].

Продукты, сохраняющие целостность кишечного барьера

В нескольких докладах также рассматривалась важность диетических факторов в поддержании целостности кишечного барьера и их влияние на здоровье. Было показано, что богатая клетчаткой диета предотвращает разрушение защитного слоя слизи в толстой кишке под влиянием Akkermansia muciniphila (доклад д-ра Махеша С. Десаи, Люксембург). И наоборот, некоторые пищевые добавки могут усиливать проникновение бактерий в с лизис тый с лой, контак тирующий с эпителием, что предрасполагает к развитию воспалительного колита (доклад д-ра Бенуа Шассана, Париж, Франция) [4].

Более глубокое понимание механизмов, лежащих в основе эффективности терапии, направленной на микробиоту, и сложности ее использования вклинической 
практике требует подготовки клинических специалистов, способных разрабатывать и использовать различные методы на основе микробиоты в стандартной практике. Доктор Яниро, мировой эксперт в области ТФМ, предложил называть таких специалистов « клиническими специалистами по микробиому».

Организаторам этого 11-го конгресса GMFH удалось создать доступное пространство для успешного и эффективного обмена знаниями между клиницистамии исследователями