Микробиота полости рта и хронические заболевания
Д-р Джей Пател (Jay Patel)
Ашерский институт медико-санитарных наук и информатики, Эдинбургский университет, Соединенное Королевство
Раздел для широкой публики
Найдите здесь свое выделенное местоen_sources_title
en_sources_text_start en_sources_text_end
Делиться - значит заботиться
Возможно, эта тема заинтересует ваших коллег. Почему бы не поделиться ею?
Разделы
Об этой статье
Хотя современная медицина все больше признает коэволюционную роль микробиома в качестве определяющего фактора здоровья человека, микробиом полости рта — это в основном изолированная система, способствующая здоровью человека в целом и благополучию. У здоровых людей микробиом полости рта находится в тесном симбиотическом равновесии с организмом, при котором патогенные бактерии присутствуют в клинически незначимых количествах. Тем не менее, внешнее влияние окружающей среды легко превращает пероральный микробиом в дисбиотическое состояние, с неправильным соотношением и разнообразием микроорганизмов в ротовой полости. Это влияние окружающей среды является фактором риска, который можно в значительной степени регулировать. Все больше данных свидетельствуют о том, что нарушения микробиоты полости рта не ограничиваются только местными эффектами, но также влияют на риск других клинически значимых хронических заболеваний, включая сахарный диабет, атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания и ревматоидный артрит.
Механизм
Анатомическое с троение, тепла я и влажная среда полости рта предоставляет микробиоте весьма широкие возможности для колонизации и роста. С рождения дети имеют простой микробиом полости рта, но с возрастом, после прорезывания зубов и под влиянием других внешних факторов, это сообщество постепенно усложняется. Различные характеристики макроорганизма и м икроорганиз мов под держивают гомеостатическое равновесие микробиома полости рта, необходимое для здоровья.
Экологические сдвиги в дисбиотической экосистеме полости рта способствуют колонизации и размножению патогенных бактерий (рисунок 1). При увеличении количества этих видов бактерий, риск заболеваний полости рта значительно возрастает.
Заболевания периодонта представляют собой хронические, самоподдерживающиеся воспалительные процессы, ведущие к разрушению тканей поддерживающего зубы аппарата, что может привести к потере зубов, если вовремя не начать лечение. Рутинные действия, включая жевание, использование зубной нити и чистку зубов, могут вызывать бактериемию, которая способствует гематогенному распространению бактерий и медиаторов воспаления из полости рта, что может вызывать системное воспаление у некоторых людей [2]. У пациентов с болезнями периодонта (занимают шестое место по распространенности в мире [3]) из-за образования микроязв эпителия и повреждения тканей периодонта повышается восприимчивость к бактериемии. Следовательно, воспалительный процесс из области периодонта может распространиться в другие части тела, приводя к клинически значимой патологии. Поэтому надлежащая гигиена полости рта очень важна для контроля общей бактериальной нагрузки во рту, поддержания или восстановления симбиотического равновесия и пре дотвращени я распрос транени я бактерий из полости рта в другие части тела.
Сахарный диабет
Сахарный диабет 2 типа представляет собой нарушение обмена вещес тв, харак теризующеес я недос таточной выработкой инсулина и неспособностью организма метаболизировать глюкозу, что приводит к повышению ее уровня в крови (хроническая гипергликемия). Тяжелый периодонтит сильно влияет на уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) и уровень глюкозы в крови натощак у людей с сахарным диабетом и без него [4]. Периодонтит признан шестым серьезным осложнением сахарного диабета, поскольку риск развития периодонтита у людей с этим заболеванием увеличивается в 2-3 раза [5].
19–33% По сравнению с людьми со здоровым периодонтом, пациенты с тяжелым периодонтитом имеют повышенный риск развития сахарного диабета на [6]
Нелеченый тяжелый периодонтит ассоциируется с повышением уровней циркулирующих бактерий и бактериальных антигенов, медиаторов воспаления и цитокинов, а также интерлейкина 6, фактора некроза опухоли альфа, С-реактивного белка и свободных радикалов кислорода. Вместе эти факторы способствуют возникновению условий для системного воспаления, что нарушает сигнальный путь инсулина и формирует резистентность к нему [6]. Клинически это ведет к повышению уровня HbA1C, прогрессированию и росту риска осложнений сахарного диабета. Лечение периодонта уменьшает бактериальную нагрузку в полости рта, чтоведет к снижению уровней циркулирующих медиаторов воспаления и выраженности системного воспаления (рисунок 2). Следовательно, лечение периодонтита может привести к клинически значимому улучшению гликемического контроля. У пациентов с сахарным диабетом в течение 4 месяцев после такого лечения наблюдается снижение уровня HbA1c на 0,3-0,4%.
Атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания
Атеросклероз представляет собой накопление жиров, холестерина и клеток крови в стенках артерий, которое ведет к образованию плотных бляшек, мешающих кровотоку, что увеличивает риск сердечнососудистых осложнений.
Хроническое заболевание периодонта может привести к дисфункции эндотелия через повышенное системное воспаление, которое может проявляться повышением уровней ИЛ-6, фибриногена и периодонтопатических бактериальных продуктов, таких как везикулы наружной мембраны и гингипаины [8]. В большинстве своем атеросклеротическая патология, по-видимому, связана с Porphyromonas gingivalis. Однако были изучено влияние таких микроорганизмов, как Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Tannerella forsythia и Fusobacterium nucleatum. О сновными результатами дейс тви я микробов являются эндотелиальная дисфункция и развитие атеросклероза. P. gingivalis способна прикрепляться к клеткам-мишеням эндотелия, а внешние факторы опосредуют ее проникновение в клетки, где она индуцирует прокоагулянтные эффекты. Результаты простого слепого рандомизированного
контролируемого исследования в параллельных группах показали — хотя интенсивное лечение периодонтита ассоциировалось с системным воспалением и эндотелиальной дисфункцией в краткосрочной перспективе, через 6 месяцев после лечения наблюдались клинические и биохимические признаки улучшения функции эндотелия [9]. Результаты этого исследования дополнили теорию о том, что воздействие на периодонт способно модулировать процессы, ведущие к развитию атеросклероза.
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит — это хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание, поражающее синовиальные оболочки симметричных суставов, а при отсутствии лечения — и другие органы. Porphyromonas gingivalis участвует в патогенезе ревматоидного артрита, продуцируя ферменты с цитруллинирующей способностью, которые снижают иммунную толерантность организма и способствуют высвобождению аутоантител, характерных для заболевания [10]
82% Cross-sectional data from the United States showed an 82% increase in rheumatoid arthritis associated with periodontitis, identified through gain in periodontal attachment loss [12].
В ряде исследований было показано, что периодонтит, связанный с дисбиотическими биопленками в полости рта, может способствовать развитию ревматоидного артрита с системным воспалением и эрозией костей. Было высказано предположение о с ущес твовании двунаправленной связи между этими воспалительными состояниями, но для его подтверждения необходима дополнительная информация [11]. Клиницисты, занимающиеся лечением ревматоидного артрита,
должны знать о роли периодонтита как фактора, модулирующего эффективность биологической антиревматической терапии, поскольку поддержание системного воспаления может влиять на результаты лечения.
У пациентов с дисбиотическими биопленками в полости рта, где пропорции пародонтопатических бактерий, цитруллинирующих белки, превышает норму, в качестве важного дополнения к стандартной антиревматической терапии было бы целесообразно использовать профилактические и лечебные меры, направленные на стабилизацию микробиома и борьбу с воспалением периодонта.
Профилактика
Научные данные указывают на роль микробиома полости рта в поддержании здоровья полости рта, а также общего здоровья и благополучия. Гипотеза экологического налета — это принятая в настоящее время теория, согласно которой те или иные сдвиги в экологии микробиома полос ти рта привод ят к дисгармонии, которая способствует росту вредных патогенов [13]. Распространение бактерий из полости рта в другие части организма можно существенно уменьшить за счет усиления контроля микробной нагрузки в полости рта. Ежедневное механическое удаление зубного налета с помощью тщательной чистки зубов и межзубных промежутков уменьшает объем микробной нагрузки и предотвращает колонизацию патогенных видов. Хороший контроль зубного налета также снижает риск заболеваний периодонта, характеризующихся образованием микроязвенных поражений десен, за счет элиминации бактерий и медиаторов воспаления. Наряду с профессиональными стоматологическими вмешательствами (обучение правильной гигиене полости рта, контроль факторов риска и механическое уда ление б л яшек) можно добитьс я стабилизации негативных процессов в периодонте или, если они легкие, - добиться полного излечения.
Заключение
Число исследований связей между изменениями в микробиоме полости рта и системными хроническими заболеваниями неуклонно растет. Описано множество возможных механизмов функционирования этих двунаправленных связей. Дисбиоз микробиома полости рта, как основной фактор возникновения и прогрессирования местного и общего заболевания, возникает в результате действия хорошо модифицируемых факторов риска, что повышает ценность профилактики и необходимость переориентации систем здравоохранения на оказание профилактической стоматологической помощи.
1. Kilian M, Chapple IL, Hannig M, et al.. The oral microbiome - an update for oral healthcare professionals. Br Dent J 2016; 221: 657–66.
2. Patel J, Sampson V. The role of oral bacteria in COVID-19. Lancet Microbe 2020; 1: e105.
3. GBD 2019 Diseases and Injuries Collaborators. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet 2020; 396: 1204–22.
4. Preshaw PM, Alba AL, Herrera D, et al. Periodontitis and diabetes: a two-way relationship. Diabetologia 2012; 55: 21–31.
5. Teeuw WJ, Kosho MX, Poland DC, Gerdes VE, Loos BG. Periodontitis as a possible early sign of diabetes mellitus. BMJ Open Diabetes Res Care 2017; 5: e000326.
6. Preshaw P, Bissett S. Periodontitis and diabetes. Br Dent J 2019; 227: 577–84.
7. Tonetti MS, Van Dyke TE; working group 1 of the joint EFP/AAP workshop. Periodontitis and atherosclerotic cardiovascular disease: consensus report of the Joint EFP/AAP Workshop on Periodontitis and Systemic Diseases. J Periodontol 2013; 84(Suppl 4): S24–S29.
8. Reyes L, Herrera D, Kozarov E, Roldán S, Progulske-Fox A. Periodontal bacterial invasion and infection: contribution to atherosclerotic pathology. J Clin Periodontol 2013; 40 (Suppl 14): S30-S50.
9. Tonetti MS, D’Aiuto F, Nibali L, et al. Treatment of periodontitis and endothelial function. N Engl J Med 2007; 356: 911–20.
10. Quirke AM, Lugli EB, Wegner N, et al. Heightened immune response to autocitrullinated Porphyromonas gingivalis peptidylarginine deiminase: a potential mechanism for breaching immunologic tolerance in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2014; 73: 263–9.
11. González-Febles J, Sanz M. Periodontitis and rheumatoid arthritis: What have we learned about their connection and their treatment? Periodontol 2000 2021; 87: 181–203.
12. de Pablo P, Dietrich T, McAlindon TE. Association of periodontal disease and tooth loss with rheumatoid arthritis in the US population. J Rheumatol 2008; 35: 70–6.
13. Marsh PD. Microbial ecology of dental plaque and its significance in health and disease. Adv Dent Res 1994; 8: 263–71.