Mecanismo de ação da bactéria S.aureus no prurido
Perceber porque é que há comichão na pele para aliviar os doentes que sofrem de prurido: é este, essencialmente, o objetivo deste trabalho, que decifra a forma como o S. aureus induz um desejo irreprimível de nos coçarmos.
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Sobre este artigo
A comichão, embora aparentemente inofensiva, pode tornar-se rapidamente difícil de suportar quando dura o tempo suficiente para perturbar a vida quotidiana ou até mesmo o sono, e gerar lesões por nos coçarmos. O prurido, associado à disbiose da microbiota cutânea, é também, e sobretudo, um fator importante no declínio da qualidade de vida dos doentes que padecem de doenças da pele (dermatite atópica, psoríase, etc.). Mas como explicar esse prurido? Os resultados de um estudo publicado em 2024 mostram que os neurónios sensoriais dedicados, ou
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Pruriceptores
Os pruriceptores são os neurónios sensoriais responsáveis pela comichão e pela vontade de nos coçarmos.
Os terminais nervosos dos pruriceptores encontram-se principalmente na epiderme, ao contrário dos nociceptores, que inervam tanto a pele como os tecidos mais profundos.
Fonte: https://www.has-sante.fr/jcms/c_2579446/fr/zontivity-vorapaxar-antiagregant-plaquettaire
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, estarão sob o controlo do Staphylococcus aureus, um agente patogénico oportunista que desencadeará a comichão.
Da bactéria S. aureus ao coçar
Para decifrar os mecanismos envolvidos, os investigadores realizaram um grande número de experiências in vivo (ratinhos) e in vitro (amostras de pele e neurónios, inclusivamente humanos). Tudo começa com a bactéria S. aureus, capaz de produzir proteínas que constituem outros tantos fatores facilitadores da colonização e invasão dos tecidos do hospedeiro: diversas toxinas (α-hemolisina e modulinas solúveis em fenol (PSMs)) e uma dezena de protéases. Uma dessas enzimas bacterianas, a protease V8, é tudo o que é necessário e suficiente para desencadear a comichão. Como? Ao induzir, nos ratos e humanos, a estimulação dos pruriceptores através da ativação do recetor subcutâneo "PAR1" destes neurónios. A bactéria poderá assim tirar partido do prurido provocado: o coçar favorecerá a sua disseminação para outras zonas do corpo ou mesmo para outros hospedeiros, e as lesões cutâneas induzidas poderão facilitar a invasão do agente patogénico mais profundamente na camada de pele lesionada.
90 % das lesões cutâneas causadas pela dermatite atópica são colonizadas por S. aureus, que é o suspeito de desencadear a inflamação.
Outros mecanismos igualmente em estudo
Quanto às toxinas segregadas pelo S. aureus, a experiência mostra que a α-hemolisina e as modulinas solúveis em fenol também são capazes de ativar os neurónios sensoriais e desencadear o prurido. No entanto, S. aureus incapazes de produzir estas toxinas mesmo assim desencadearam prurido em ratinhos, sugerindo que os níveis de toxinas bacterianas não bastam para explicar e desencadear a comichão.
Naturalmente, existem muitas outras bactérias que segregam protéases, e cujo papel necessita de ser estudado: o Staphylococcus epidermidis produz a protease EcpA, que provoca lesões cutâneas em doentes com dermatite atópica; o Streptococcus pyogenes produz a protease SpeB, que está envolvida em infeções cutâneas; etc. E quanto a fungos, vírus e parasitas, em que a possível contribuição das protéases para o prurido permanece desconhecida?
Aliviar os pacientes
Entretanto, estes primeiros resultados poderão um dia ajudar a aliviar os doentes que sofrem de comichão repetida na pele, por exemplo, nos casos de dermatite atópica. Visando-se, por exemplo, a protease V8. Outra opção promissora é o recetor PAR1, cuja inibição (pelo
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Vorapaxar
O Vorapaxar é um antagonista de PAR1. Este medicamento inibe a ação da trombina no recetor PAR-1, impedindo a agregação das plaquetas sanguíneas por esta via. Nos Estados Unidos, foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) como fármaco destinado a reduzir o risco de eventos cardiovasculares trombóticos. Em França, o benefício clínico prestado como agente antiplaquetário foi considerado insuficiente.
Source: https://www.has-sante.fr/jcms/c_2579446/fr/zontivity-vorapaxar-antiagregant-plaquettaire
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, por exemplo) é suficiente para reduzir (embora não para eliminar totalmente) o prurido, tornando-o num alvo privilegiado para o desenvolvimento de uma nova geração de cremes tópicos.