Los desequilibrios de la microbiota, o disbiosis, se han asociado a numerosas enfermedades, como diabetes, obesidad, enfermedades neuropsiquiátricas o neurodegenerativas, e incluso al cáncer. Los metabolitos producidos por las bacterias intestinales llegan rápidamente a la circulación sanguínea. En este contexto, un nuevo estudio tiene por objeto establecer el perfil de metabolitos séricos asociado con la microbiota intestinal (MI). ¿Objetivo? Descubrir si existe un indicador metabolómico sérico asociado a la MI en las personas con cáncer o adenoma colorrectal. Este método de detección preciso, rápido y no invasivo permitiría establecer un diagnóstico precoz del adenoma y el cáncer colorrectal (CCR).
Variaciones metabolómicas en todas las etapas
El análisis de muestras séricas de una cohorte de descubrimiento (31 individuos sanos, 12 pacientes con adenoma y 49 con CCR) permitió identificar 885 metabolitos séricos cuya cantidad difería entre los pacientes con adenoma o CCR y los sujetos sanos.
Sabemos que las alteraciones de la MI pueden reprogramar el metaboloma fecal en pacientes que presentan una anomalía colorrectal. ¿Pero pueden hacerlo en el suero? Para determinar la potencial contribución de estos marcadores en la predicción de anomalías colorrectales, se llevó a cabo un análisis de los metabolitos séricos y metagenómicos fecales de la MI en 11 individuos sanos y 33 pacientes con una enfermedad colorrectal. Se identificaron 322 metabolitos para asociarlos a la MI, entre los cuales figuraban especies conocidas por su asociación al inicio y la progresión del CCR (Fusobacterium nucleatum, Parvimonas micra…). Posteriormente se aplicó un algoritmo para identificar con precisión ocho metabolitos séricos que permitían diferenciar a los sujetos sanos de los pacientes con adenoma o CCR en esta cohorte (área bajo la curva: 0,96). Estos se seleccionaron como panel predictivo de enfermedad colorrectal: GMSM (Gut Microbiome-associated Serum Metabolites).
¿Hacia un modelo predictivo?
Este modelo se probó en una cohorte de modelización (72 individuos sanos y 120 pacientes con enfermedad colorrectal) y una cohorte de validación independiente (53 sujetos sanos y 103 pacientes con anomalías colorrectales) y permite discriminar con fiabilidad a los pacientes que presentan un adenoma o un CCR de los sujetos sanos (área bajo la curva: 0,98 y 0,92 respectivamente). Por último, este modelo se comparó con otros medios de detección comunes: el antígeno carcinoembrionario (ACE) y la prueba inmunoquímica fecal. Mientras el ACE es capaz de discriminar a los pacientes de los sujetos sanos de la cohorte de validación con un área bajo la curva de 0,72, la prueba inmunoquímica fecal también parece inferior al panel GMSM (sensibilidad del 65,2% frente al 83,5%) para distinguir a los dos grupos.
