Трансплантация микробиоты и сахарный диабет 1 типа: исследование у человека

Сахарный диабет 1 типа (СД1Т) — это аутоиммунное заболевание, которое приводит к деструкции β-клеток поджелудочной железы. Результаты исследований на мышах свидетельствуют о том, что в развитие этого заболевания вовлечены взаимодействия между микробиотой кишечника и системой врожденного иммунитета и его прогрессирование может замедляться путем трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ).

Трансплантация аутологичная по сравнению с аллогенной

В рандомизированном контролируемом исследовании пациенты с недавно диагностированным СД1Т получали через назодуоденальную трубку во временных точках 0, 2 и 4 месяца три ТФМ, полученных либо из их собственных фекалий (аутологичные ТФМ, n=10), либо из фекалий здоровых доноров (аллогенные ТФМ, n=10). В год после первой ТФМ исследователи оценивали остаточную функцию β-клеток (по высвобождению C-пептида в ответ на тестовый прием пищи), а также метаболические, иммунные изменения и изменения микробиоты, индуцированные двумя типами ТФМ.

Сохраненная функция поджелудочной железы

Вопреки ожиданиям исследователей, через один год после первой ТФМ в группе аутологичной тренсплантации функция β-клеток была сохранена. Однако в группе аллогенной трансплантации функция β-клеток ухудшилась, хотя в меньшей степени, чем у пациентов с СД1Т, не получавших лечения в первый год после установления диагноза¹. Согласно мнению исследователей, польза от ТФМ может быть более выраженной и длительной в случае высокой иммунологической совместимости между донором и реципиентом.

Desulfovibrio piger вовлечен?

Было обнаружено, что изменения микробиоты связаны с определенными метаболическими и иммунными изменениями. Наблюдалась обратная корреляция между присутствием Prevotella spp. в двенадцатиперстной кишке и остаточной функцией β-клеток. В толстом кишечнике присутствие Desulfovibrio piger стало статистически значимо более выраженным только после аутологичной ТФМ. Уровень его присутствия был обусловлен улучшением остаточной функции β-клеток и повышением уровней в плазме крови 1-арахидоноил-GPC (A-GPC), микробного метаболита, связанного с повышенной выработкой C-пептида. Кроме того, уровень присутствия D. piger отрицательно коррелировал с уровнями определенных T-клеток, вовлеченных в аутоиммунитет. В чем заключалась значимость по мнению авторов? D. piger может ингибировать аутоиммунитет путем подавления этих T-клеток посредством выработки A-GPC. На основании множества выявленных корреляций исследователи идентифицировали механистические пути, которые необходимо дополнительно изучить, чтобы прояснить влияние ТФМ на СД1Т. Они также впервые выявили терапевтический потенциал определенных видов бактерий.

^{1. Overgaard AJ, Weir JM, Jayawardana K, et al. Plasma lipid species at type 1 diabetes onset predict residual beta-cell function after 6 months. Metabolomics 2018;14:158; Lachin JM, McGee PL, Greenbaum CJ, et al. Sample size requirements for studies of treatment effects on beta-cell function in newly diagnosed type 1 diabetes. PLoS One}