Трансплантация фекальной микробиоты как метод лечения колита, вызванного ИИКТ

Предварительное исследование с участием двух пациентов показало, что аллогенная трансплантация фекальной микробиоты способствует лечению рефрактерного колита, вызванного ингибиторами иммунных контрольных точек. Активное развитие онкоиммунологии открывает перспективы для дальнейшего изучения этого метода.

Новейшие достижения в лечении онкологических заболеваний во многом обязаны ингибиторам иммунных контрольных точек (ИИКТ), моноклональным антителам, действующим против CTLA-4, PD-1 и PD-L1*. Они обладают меньшей токсичностью по сравнению с химиотерапией, однако первые зарегистрированные средства вызывают иммуноопосредованные побочные реакции, в первую очередь рефрактерный колит. Оптимального метода лечения таких расстройств пока нет. Группа американских ученых изучила потенциальную пользу трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ). Задача: устранить дисбактериоз, вызванный ИИКТ, и стимулировать механизмы борьбы бактерий с местными воспалениями.

Первые перспективные результаты

Анализ популяций бактерий, выполненный перед трансплантацией фекальной микробиоты двум пациентам, выявил отсутствие у них защитных бактерий (из классов Bacteroidia и Verrucomicrobiae). Первый пациент – 50-летняя женщина, получавшая лечение по поводу химиорезистентного метастатического переходноклеточного рака и госпитализированная по поводу язвенного колита, вызванного ИИКТ. Поскольку стандартные методы лечения колита оказались неэффективными, пациентке пересадили одну дозу фекального субстрата от здорового донора с помощью колоноскопии. Результат: постепенное эффективное избавление (36 дней) от симптомов колита, подтвержденное данными эндоскопического исследования. Второй пациент – 78-летний мужчина, получавший ИИКТ по поводу химио- и гормонорезистентного рака предстательной железы. После того как на фоне иммунотерапии развился колит, не поддающийся ни одному из стандартных методов лечения, пациенту ввели две дозы фекального субстрата (с интервалом 67 дней) от того же здорового донора. Как показывает эндоскопическое исследование, первая пересадка устранила часть клинических симптомов, а вторая – оставшиеся симптомы.

Посттрансплантационная динамика

Анализ образцов кала за весь период исследования показал изменения в популяции кишечных бактерий после трансплантации. Если разнообразие бактерий не изменилось, то их численность временно увеличилась у обоих пациентов, а микробиота реципиента стала похожей на микробиоту донора в последующие дни после трансплантации. Сразу после ТФМ кишечник реципиентов вновь колонизировали бактерии из родов Bifidobacterium и Blautia, которые блокируют токсическое действие ИИКТ у мышиной модели и помогают уменьшить воспаление в желудочно-кишечном тракте. Эти предварительные результаты еще предстоит проверить, а потом их можно будет использовать для лечения заболеваний, растущих на фоне приема ИИКТ.

^{*В порядке упоминания: антиген 4 цитотоксических T-лимфоцитов, белок программируемой клеточной смерти 1 и лиганд белка программируемой клеточной смерти1.}