Можно ли использовать метаболом для лучшей диагностики клостридиальных инфекций?
Два больших семейства метаболитов (первое происходит из лейцина, а второе – из желчных кислот) могут иметь потенциальную способность различать клостридиальную инфекцию и бессимптомное носительство C. difficile.
Раздел для широкой публики
Найдите здесь свое выделенное место
en_sources_title
en_sources_text_start en_sources_text_end
Делиться - значит заботиться
Возможно, эта тема заинтересует ваших коллег. Почему бы не поделиться ею?
Об этой статье
Инфекция (sidenote: Clostridioides difficile Ранее – Clostridium difficile ) (CDI) поражает около 450 000 человек и ежегодно уносит жизни 30 000 человек в Соединенных Штатах. На нее приходится значительная доля смертельных исходов, связанных с антибиотикорезистентными бактериями. CDI возникает после проглатывания и закрепления спор, которые затем разрастаются и превращаются в вегетативные формы бактерий, образующих колонии и выделяющих токсины, которые вызывают широкий спектр симптомов – от диареи до угрожающего жизни псевдомембранозного колита. Но носительство также может быть абсолютно бессимптомным, и CDI может проявить свой патогенный потенциал только после приема антибиотиков.
Составление списка метаболитов
C. difficile считается условно-патогенным возбудителем, который может уничтожаться здоровой кишечной микробиотой. Считается, что некоторые метаболические функции способствуют этому уничтожению. Чтобы лучше изучить связь между кишечными метаболитами и CDI у людей, исследовательская группа изучила фекальные метаболомические профили 186 госпитализированных пациентов с симптомами диареи: 62 пациентов с CDI (положительная проба на токсигенную культуру и положительный результат иммуноферментного анализа), 62 пациентов с положительной пробой на токсигенную культуру, но отрицательными результатами иммуноферментного анализа, а также 62 соответствующих неколонизированных пациентов в контрольной группе (с отрицательной пробой на токсигенную культуру и отрицательным результатом иммуноферментного анализа). Описание свойств фекальных метаболитов выполнялось методом газовой хроматографии.
Две метаболические сигнатуры
Из 2463 метаболитов, обнаруженных в каловых массах, 43 можно использовать для распознавания пациентов с CDI и неколонизированных пациентов контрольной группы. Многие из них являются производными ферментативной (sidenote: реакции Стикленда Сопряженная окислительно-восстановительная реакция двух аминокислот, одна из которых играет роль акцептора водорода, другая – донора водорода. Встречается у многих видов Clostridium de Vladar HP. Amino acid fermentation at the origin of the genetic code. Biol Direct. 2012 Feb 10;7:6. ) , в рамках которой бактерии, такие как C. difficile, используют аминокислоты в качестве субстратов. Наиболее сильная связь была обнаружена в отношении короткоцепочечной жирной кислоты, получаемой в результате ферментации лейцина, которая проявилась в значительно больших количествах у пациентов с CDI. Исследовательская группа также определила ряд вторичных желчных кислот, значительно менее распространенных у пациентов с CDI и получаемых в результате дегидроксилирования кишечными бактериями первичных желчных кислот, которые синтезируются и конъюгируются организмом-хозяином. Остается неясным, являются ли эти дегидроксилированные желчные кислоты только биомаркерами пациентов с отсутствием CDI или их образование защищает их от CDI, например путем ингибирования разрастания спор.
На пути к более точной диагностике?
В итоге, эти результаты могут привести к определению специфического метаболомического профиля для CDI и уточнению диагноза у пациента путем уменьшения числа ложноположительных результатов, связанных с обнаружением неактивных спор токсигенной культуры, а также ложноотрицательных результатов, вызванных низкой чувствительностью иммуноферментного анализа.
