Jak konsorcjum 7 szczepów odbudowuje jelita, aby pokonać bakterie oporne na antybiotyki?
Jak usunąć VRE po antybiotykoterapii? Nie przez bezpośredni atak, ale przez odbudowę ekosystemu. Racjonalnie zaprojektowane konsorcjum 7 szczepów przywraca barierę jelitową dzięki jednemu kluczowemu synergetykowi, który uwalnia potencjał całego zespołu.
Sekcja dla ogółu społeczeństwa
Znajdź tutaj swoją dedykowaną przestrzeń
O tym artykule
Każdy klinicysta zna ten kompromis. Antybiotyki o szerokim spektrum działania mogą ratować życie, ale często pozostawiają ogołocony mikrobiom jelitowy. Ten stan (sidenote: Dysbioza mikrobiologiczna Brak równowagi w społeczności drobnoustrojów, charakteryzujący się zmniejszoną liczbą pożytecznych bakterii i zwiększoną liczbą szkodliwych gatunków, potencjalnie prowadzący do niekorzystnych skutków zdrowotnych. ) otwiera drzwi do kolonizacji przez bakterie oporne na antybiotyki, a wśród nich enterokoki oporne na wankomycynę (VRE). Nowe badanie przeprowadzone przez INRAe szczegółowo opisuje precyzyjną strategię odbudowy mechanizmów obronnych jelit – nie za pomocą młota kowalskiego, ale skalpela.
Precyzyjny zestaw narzędzi do przywracania mikrobioty
Zamiast polegać na nieokreślonej mieszance przeszczepu kału, naukowcy wykorzystali modelowanie matematyczne do racjonalnego zaprojektowania konsorcjum siedmiu określonych (sidenote: Bakterie komensalne Rodzaje bakterii pokojowo współżyjących z gospodarzem, zwłaszcza w jelitach. Mogą być dla niego pożyteczne dzięki temu, że wzmacniają jego układ odpornościowy, pomagają w trawieniu i walczą z patogenami. ) . Ten (sidenote: Produkt lub czynnik bioterapeutyczny Produkt biologiczny zawierający organizmy żywe, takie jak bakterie, przeznaczony do zapobiegania zaburzeniom lub chorobom i ich leczenia (szczepionki nie należą do tej kategorii). Rouanet A, Bolca S, Bru A, et al. Live Biotherapeutic Products, A Road Map for Safety Assessment. Front Med (Lausanne). 2020;7:237. ) , nazwie Mix7 zawiera szczepy z rodzin Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Lactobacillaceae i Muribaculaceae. Po podaniu myszom zakażonym Enterococcus Mix7 nie tylko konkurował o miejsce, lecz aktywnie przyspieszał odbudowę mikrobioty. Dane pokazują szybką odbudowę gromady Bacteroidota, kluczowej grupy często zubożonej przez antybiotyki, co koreluje z obniżonymi poziomami VRE.
Co ciekawe, naukowcy odkryli, że efekt Mix7 nie był po prostu sumą jego części składowych. Kiedy z konsorcjum usunęli jednego konkretnego członka, (sidenote: Muribaculum intestinale Gatunek bakterii beztlenowych należący do rodziny Muribaculaceae, powszechny i liczny członek mikrobioty jelitowej zdrowych myszy. Ten konkretny szczep został zidentyfikowany w badaniu jako kluczowy synergetyk, niezbędny do ochronnego działania konsorcjum Mix7. ) , cały efekt terapeutyczny zniknął. Jednak w przypadku podawania samodzielnego bakteria ta była obojętna wobec VRE. Testy in vitro potwierdziły, że żaden ze szczepów Mix7, pojedynczo lub w połączeniu, nie hamuje bezpośrednio wzrostu VRE. Wskazuje to na mechanizm współpracy: M. intestinale nie jest bezpośrednim zabójcą, ale kluczowym synergetykiem niezbędnym do umożliwienia pozostałym sześciu szczepom skutecznej odbudowy (sidenote: Bariera ekologiczna Efekt ochronny wywierany przez zdrową i zróżnicowaną mikrobiotę jelitową, która zapobiega kolonizacji przez inwazyjne patogeny. Obrona ta jest osiągana poprzez mechanizmy takie jak konkurencja o składniki odżywcze i produkcja związków przeciwdrobnoustrojowych. ) . To nie są bezpośrednie działania wojenne; to inżynieria ekologiczna.
Funkcjonalna regeneracja
Ta ekologiczna odbudowa miała głębokie konsekwencje funkcjonalne. Badanie wykazało, że Mix7 był skuteczny nawet w bardziej uporczywym stanie dysbiozy, choć nie u wszystkich badanych, z odsetkiem odpowiedzi na poziomie od 30% do 70% we wszystkich próbach. U myszy „reagujących” usunięcie VRE wiązało się z całkowitym funkcjonalnym restartem jelit, charakteryzującym się wyższym stężeniem w jelicie ślepym krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, takich jak octan, propionian i maślan, wraz z normalizacją profili kwasów żółciowych i aminokwasów.
Ta zmienność sugeruje wszechstronne zastosowanie kliniczne: początkowy skład mikrobioty pacjenta może służyć jako biomarker predykcyjny, umożliwiając stratyfikację pacjentów, którzy najprawdopodobniej skorzystają z tej interwencji.
Droga do kliniki
Droga od stołu laboratoryjnego do łóżka wydaje się obiecująca. Co kluczowe w kontekście translacji, pięć z siedmiu gatunków bakterii w Mix7 jest wspólnych dla myszy i ludzi, a pozostałe dwa mają bezpośrednie odpowiedniki funkcjonalne dla ludzi. Praca ta zapewnia jasny plan rozwoju ukierunkowanych bioterapeutyków, które nie tylko usuwają określony patogen, lecz także przywracają endogenne mechanizmy obronne gospodarza. Takie strategie stanowią istotny nowy front w walce z bakteriami opornymi na antybiotyki, co jest kluczowym celem podkreślanym każdego roku podczas Światowego Tygodnia Wiedzy o Antybiotykach (WAAW).
Wszystko, co musisz wiedzieć o antybiotykach i oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe
Co roku od 2015 r. WHO organizuje Światowy Tydzień Wiedzy o Antybiotykach, którego celem jest podnoszenie poziomu wiedzy o ogólnej odporności na mikroorganizmy. Kampania ta, realizowana w dniach 18-24 listopada, zachęca społeczeństwo, pracowników służby zdrowia i decydentów do ostrożnego stosowania antybiotyków, aby zapobiec dalszemu szerzeniu się oporności na nie.
