Exposición a los antibióticos entre el nacimiento y los 6 años de edad: perturbación de la microbiota intestinal y alteración del desarrollo del niño

Los recién nacidos que reciben antibióticos durante las primeras semanas de vida sufren una alteración de la composición de la microbiota intestinal. Sin embargo, se desconocen las consecuencias clínicas o microbiológicas a largo plazo de esta exposición. Dadas las relaciones de causa a efecto entre la microbiota intestinal y el crecimiento, la obesidad o las enfermedades metabólicas, los investigadores plantearon la hipótesis de que un tratamiento antibiótico durante los primeros días de vida puede ejercer un efecto duradero sobre el crecimiento del niño al perturbar el proceso natural de colonización de la microbiota intestinal.

Un desarrollo alterado…

Un estudio realizado en 12 422 niños nacidos de un embarazo único a término aporta muchas enseñanzas. Los lactantes estudiados no presentaban ninguna anomalía conocida que pudiera afectar al crecimiento y no necesitaban un tratamiento antibiótico profiláctico prolongado. El 9,3% de los recién nacidos de esta cohorte recibieron antibióticos (sidenote: Combinación de bencilpenicilina y gentamicina por vía intravenosa en la mayoría de los lactantes.  )  en los primeros 14 días de vida. En los recién nacidos expuestos, solo los varones presentaron un peso claramente inferior al de los niños no expuestos en los primeros 6 años de vida. También mostraron una estatura y un índice de masa corporal (IMC) significativamente más bajos entre los 2 y los 6 años. Este resultado se confirmó en una cohorte alemana de 1707 niños seguidos desde el nacimiento hasta los 5 años. En cambio, la exposición a los antibióticos a lo largo de los 6 primeros años de vida, pero excluyendo el período neonatal, se asoció a un IMC significativamente más elevado tanto en los varones como en las niñas.

… y una microbiota intestinal modificada

Para estudiar el efecto de la exposición neonatal a los antibióticos sobre la microbiota intestinal, se recogieron muestras fecales a la edad de 1, 6, 12 y 24 meses en un nuevo grupo de 33 recién nacidos, 13 de los cuales recibieron bencilpenicilina y gentamicina por vía intravenosa en las primeras 48 horas de vida. El grupo de control estaba formado por 20 recién nacidos sanos que no recibieron antibióticos durante el periodo neonatal. Se analizó la microbiota fecal por secuenciación del gen del ARN ribosómico 16S. Se observaron diferencias significativas entre la composición de la microbiota intestinal de los grupos tratados con antibióticos y los grupos de control después de 1 mes y 6 meses, lo cual demuestra la persistencia del efecto de la exposición a los antibióticos sobre la microbiota. Además, el género Bifidobacterium resultó ser el más afectado y se observó una reducción de su abundancia hasta 24 meses después de la exposición de los lactantes.

Papel de la disbiosis intestinal

A fin de estudiar las relaciones de causa y efecto entre la exposición neonatal a los antibióticos, la disbiosis intestinal y el impacto sobre el desarrollo de los niños, los investigadores realizaron un estudio complementario en ratones axénicos (sidenote: Ratones axénicos Ratones sin gérmenes, criados en medio estéril. ) . Estos ratones recibieron un trasplante de microbiota fecal (TMF) de lactantes 1 mes y 2 años después de la exposición neonatal a los antibióticos. Se observó una reducción significativa del aumento de peso en los ratones macho que recibieron un TMF de los lactantes 1 mes y hasta 2 años después de la exposición neonatal, en comparación con los ratones no expuestos. En cambio, no se vio afectado el crecimiento de los ratones hembra. Estos datos sugieren que la relación de causalidad potencial entre la exposición a los antibióticos en los 6 primeros años de vida y los trastornos del crecimiento durante la infancia podría deberse a la disbiosis intestinal generada durante el desarrollo de la microbiota intestinal.