Высокий уровень Fusobacterium nucleatum в опухолях пищевода может быть предиктором неудовлетворительного ответа на химиотерапию и маркером неблагоприятного прогноза при раке пищевода. Может ли это привести к появлению новых антибиотиков, действие которых направлено на этот вид бактерий?
Занимая шестое место по частоте смертей от злокачественных новообразований, рак пищевода остается высоколетальным заболеванием с 5-летней выживаемостью 15–20%. Плоскоклеточный рак пищевода (ПКРП) – самый распространенный подтип заболевания. Текущие методы лечения включают (sidenote:
неоадъювантную химиотерапию (NAC)
чтобы уменьшить размер опухоли перед операцией
) (NAC) с последующей резекцией пищевода. Хотя пациенты с хорошим ответом на NAC имеют более высокий шанс выживания, в большинстве случаев опухоли становятся резистентными к ней. Понимание механизмов резистентности к NAC, таким образом, является ключевым для улучшения ответа на лечение и, соответственно, выживаемости пациентов.
Какова роль Fusobacterium nucleatum в опухолях?
Показано, что состав кишечной микробиоты влияет на ответ на некоторые виды противоопухолевой терапии, например на иммунотерапию и химиотерапию. Помимо того, согласно недавним исследованиям, с возрастанием внутриопухолевого уровня Fusobacterium nucleatum наблюдается снижение выживаемости и/или увеличение частоты рецидива приколоректальном раке и ПКРП. Это побудило исследователей впервые в истории изучить прогностическую ценность внутриопухолевого уровня F. nucleatum при ПКРП, а также его полезность для прогнозирования ответа на NAC. Исследование включало 551 пациента японской национальности в двух независимых когортах.
Прогностический маркер снижения выживаемости...
Первый результат: уровень F. nucleatum в опухолевой ткани выше, чем в прилежащей здоровой. Помимо этого, высокий внутриопухолевый уровень F. nucleatum ассоциируется с более поздней стадией прогрессирования опухоли, а также со снижением безрецидивной выживаемости (БРВ). Связь между высоким уровнем F. nucleatum и снижением выживаемости отмечается даже при ранней стадии заболевания, что свидетельствует о том, что этот вид бактерий может повышать агрессивность опухоли. Таким образом, внутриопухолевый уровень F. nucleatum может служить в качестве прогностического биомаркера.
...и плохого ответа на химиотерапию
Наконец, по результатам анализов в подгруппе, включавшей 101 пациента, получавшего NAC, выявлено, что при высоком уровне F. nucleatum частота ответа на терапию опухоли ниже. Хотя механизмы, возможно объясняющие роль F. nucleatum в повышении резистентности опухолей, остаются предположительными (активация метаболических путей, ведущих к клеточной аутофагии? инактивация химиотерапевтических веществ?), исследователи указывают на перспективное направление лечения: улучшение ответа на химиотерапию с помощью антибиотиков против F. nucleatum. Исследования будут продолжаться.
