A carga tumoral de Fusobacterium nucleatum pode antecipar uma resposta menos eficaz à quimioterapia e ser um marcador de prognóstico desfavorável no caso de cancro no esófago. Esta constatação poderá inspirar novas terapias antibióticas perante esta bactéria?
Sexta causa de morte por cancro, o cancro do esófago permanece altamente mortal, com taxas de sobrevivência durante 5 anos entre 15 e 20%. O cancro no esófago com células escamosas (COCS) é o subtipo mais comum. Os tratamentos atuais assentam, nomeadamente, na (sidenote:
Quimioterapia neoadjuvante (NAC)
com a finalidade de reduzir o tamanho do tumor antes da cirurgia
) (NAC) antes da resseção esofágica. Emboraos pacientes que respondem favoravelmente à NAC tenham mais chances de sobrevivência, a maioria dos tumores desenvolve resistência à NAC. Compreender os mecanismos que causam essa resistência é , importante, para melhorar as respostas ao tratamento e, subsequentemente, a sobrevivência do paciente.
Fusobacterium nucleatum: qual é o seu papel na formação do tumor?
A composição da microbiota intestinal já demonstrou ser capaz de influenciar a resposta a certos tratamentos do cancro como a imunoterapia e a quimioterapia. Além disso, a carga tumoral de Fusobacterium nucleatum foi recentemente associada à redução da sobrevida e/ou a taxas de recidiva acrescidas do câncer colorretal e também no caso de COCS. Foi o que motivou os investigadores a avaliar, pela primeira vez, o valor prognóstico dos níveis de F. nucleatum em tumores de pacientes COCS e a sua capacidade de antever a resposta à NAC em 2 coortes japonesas independentes, reunindo 551 indivíduos.
Marcador preditivo de sobrevivência reduzida...
Primeira constatação: maior quantidade de F. nucleatum, medida nos tecidos tumorais, comparada com a existente nos tecidos saudáveis adjacentes. Além disso, a carga tumoral de F. nucleatum está associada ao estágio de progressão do tumor e à redução da taxa de sobrevivência sem recidiva. A associação entre F. nucleatum e sobrevida reduzida é observadam esmo nos pacientes em estágio precoce , sugerindo que a bactéria poderia favorecer aagressividade do tumor. A taxa intra-tumoral de F. nucleatum poderia, portanto, ser um biomarcador prognóstico.
... com má resposta à quimioterapia
Finalmente, análises num subgrupo de 101 pacientes sob NAC demonstraram respostas tumorais menos eficazes ao tratamento em pacientes com níveis superiores de F. nucleatum. Embora os mecanismos suscetíveis de explicar o papel de F. nucleatum no aumento da resistência tumoral permaneçam especulativos (ativação de vias metabólicas conduzindo à autofagia celular? desativação de substâncias quimioterápicas?), os investigadores encaram uma pista terapêutica promissora: a antibioterapia direcionada para F. nucleatum poderia melhorar as respostas à quimioterapia?
