Причастность e. faecalis к алкогольному гепатиту

Алкогольный гепатит является наиболее тяжелой формой алкогольной болезни печени и ассоциируется с уровнем смертности 20–40 % в течение 1–6 месяцев. Хотя известно, что микробиота кишечникаможет способствовать прогрессированию вызванной этанолом болезни печени у мышей, микробиологические факторы, ответственные за этот процесс, остаются малоизученными. Отсюда и интерес к результатам, опубликованным в журнале Nature, о роли микробиоты в передаче и прогрессировании данного заболевания.

E. faecalis вырабатывает цитолизин

Согласно исследованию, пациенты с алкогольным гепатитом обладают специфическим составом фекальной микробиоты, а именно повышенным в 2700 раз содержанием Enterococcus faecalis, бактерии, обнаруживаемой в кале 80 % таких пациентов. Однако определенные «цитолитические» типы этих бактерий вырабатывают эндотоксин под названием «цитолизин», который противодействует эукариотическим клеткам и грамположительным бактериям. Наличие бактерий E. faecalis с цитолитической активностью представляется связанным с тяжестью течения алкогольной болезни печени и смертностью пациентов.

От цитолизина к очаговым поражениям печени

Откорм мышей, которым был назначен рацион, обеспечивающий высокое потребление этанола (или контрольный изокалорийный рацион без этанола) с цитолитическими или нецитолитическими штаммами E. Faecalis, подтвердил, что цитолитические E. faecalis в большей степени вызывали очаговые поражения печени, жировую дистрофию, воспаления и приводили к более быстрой смерти. Данная бактерия также обнаруживалась у всех мышей, которым было назначено потребление спирта, но не в печени мышей из контрольной группы, что предполагает необходимость присутствия этанола для перемещения E. faecalis из кишечника в печень.

Защитный бактериофаг

Далее исследователи изучили терапевтический эффект бактериофагов, целенаправленно воздействующих на цитолитические E. faecalis у мышей, откорм которых содержал E. faecalis, ответственные за жировую дистрофию печени. Бактериофаги снизили уровень цитолизина в печени грызунов и способствовали регрессу вызванных этанолом очаговых поражений печени. Затем исследователи изучили мышей, колонизированных бактериями из кала пациентов с алкогольным гепатитом. Введение бактериофагов подавило возникновение очаговых поражений, жировой дистрофии печени и привело к уменьшению содержания бактерий Enterococcus.

Терапия будущего?

Эти результаты не только обнаружили связь цитолитических бактерий E. faecalis с тяжестью алкогольного гепатита и уровнем смертности при нем, они также показали, что бактериофаги могут целенаправленно воздействовать на бактерии и, таким образом, составить альтернативу антибиотикам. Тем не менее, необходимы дальнейшие клинические исследования для доказательства валидности цитолизина в качестве биомаркера у испытуемых в исследованиях с участием людей и подтверждения способности бактериофагов обеспечить безопасный и эффективный способ терапии.