Рак прямой кишки: F. nucleatum как биомаркер рецидива?

Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что фузобактерии (Fusobacterium) являются важным кишечным бактериальным возбудителем, связанным с колоректальным раком. Однако до недавно проведенного ретроспективного исследования роль данных бактерий в развитии местнораспространенного рака прямой кишки, а также их судьба после химиотерапии и участие в прогрессировании опухоли оставались неизвестными. В данном исследовании определяли уровни F. nucleatum в микросреде опухоли у 143 пациентов до ее резекции: 87 из этих пациентов получали неоадъювантную химиолучевую терапию перед удалением опухоли, а остальные 56 участников служили контролем.

Уменьшение количества F. nucleatum после предоперационной химиотерапии

Визуализация и количественное определение F. nucleatum с использованием метода гибридизации in situ продемонстрировали, что бактерия в основном обнаруживалась на поверхности опухоли, обращенной в просвет кишечника, и что проведение химиолучевой терапии значимо уменьшало ее численность. Плотность F. nucleatum на поверхности опухолей была значимо выше при отсутствии лечения, чем после проведенной терапии (медиана оценки составила 7,4 по сравнению с 1,6), при этом положительный результат по F. nucleatum для опухолей был получен у 58% контрольных пациентов по сравнению лишь с 26% пациентов, получавших химиотерапию.

Само по себе содержание бактерий не опасно, однако их персистенция сигнализирует о рецидиве опухоли

Эффекты лечения оценивали с использованием парных образцов (взятых до и после химиолучевой терапии) у 71 пациента. Обилие F. nucleatum не являлось прогностическим фактором ответа на лечение, однако персистенция бактерии после химиолучевой терапии увеличивала риск развития рецидива в девять раз. Хотя причинно-следственная связь не была подтверждена, данное явление может быть связано с отсутствием активации иммунной цитотоксичности: опухоли, которые стали F. nucleatum-отрицательными после лечения, продемонстрировали выраженное увеличение количества CD8+ Т-клеток, тогда как опухоли, которые остались F. nucleatum-положительными, не продемонстрировали индукции CD8+ Т-клеток в образцах, взятых после лечения.

Персистенция F. nucleatum — будущий биомаркер?

Следовательно, персистенция F. nucleatum после химиотерапии может быть связана с высокой частотой рецидивов при местнораспространенном раке прямой кишки, что может быть обусловлено угнетением иммунной цитотоксичности. Данный многообещающий биомаркер для прогнозирования риска рецидива после неоадъювантной химиолучевой терапии может обеспечить более индивидуализированный подход к лечению рака прямой кишки.