Применение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ИКТИО) — моноклональных антител, направленных против контрольных точек иммунной системы — совершило революцию в лечении онкологических заболеваний. Тем не менее, эта методика эффективна только у небольшого числа пациентов и сопряжена с множеством нежелательных побочных эффектов (таких как утомляемость, различные виды кожной сыпи, эндокринные нарушения и токсическое воздействие на печень). Но хотя комбинации нескольких ингибиторов и могут оказаться более эффективными, они могут обладать и более выраженной токсичностью, что является частой причиной отказа от их использования. Поэтому для обеспечения более локализованного и устойчивого результата и менее инвазивного варианта лечения исключительно важно улучшить способ их введения. Благодаря характерному для них способу колонизации и склонности размножаться внутри опухолей, эти бактерии могут оказаться идеальным средством локализованной доставки противоопухолевых препаратов.
Одна доза — продолжительный эффект
Учитывая вышесказанное, группа исследователей создала штамм пробиотических бактерий, способных локально высвобождать блокирующие нанотела. Мишенью этих бактерий являются два мембранных рецептора — рецептор лимфоцитов CTLA-4 и рецептор опухоли PD-L1 — участвующие в защитных механизмах, которые активируются опухолью для предотвращения атаки T-клеток. В частности, однократное внутривенное или внутриопухолевое инъекционное введение этих пробиотических бактерий обеспечивает их размножение до критической плотности и разрушение опухолевых клеток вследствие эффективного непрерывного высвобождения терапевтических нанотел в микроокружение опухоли.
Эффективное воздействие даже на наиболее агрессивные опухоли
Для проверки его действия группа исследователей вводила этот пробиотик в мышиные модели лимфомы и колоректального рака. В случае лимфом однократная внутриопухолевая или внутривенная инъекция пробиотических бактерий, выступающих в роли средства доставки препарата, оказалась эффективнее стандартной иммунотерапии, вызывая полную регрессию опухоли и предотвращая метастазирование в моделях как ранних, так и распространенных стадий заболевания. Но что наблюдается в случае с наиболее резистентными к иммунотерапии онкологическими заболеваниями, такими как колоректальный рак? Однократного внутриопухолевого введения комбинации нанотел и фактора роста (ГМ-КСФ, используется для улучшения противоопухолевого ответа) оказалось достаточно для уменьшения размера опухоли без каких-либо побочных эффектов.
Могут ли бактерии в будущем стать идеальным средством доставки препарата?
Это исследование внесет вклад в прогресс иммунотерапии, поскольку бактерии в этом случае превращаются в средство доставки, обладающее множеством преимуществ: возможностью комбинированной терапии; непрерывной выработкой терапевтических веществ; минимальной токсичностью; локальным распределением лекарственного вещества вблизи контрольных точек; наконец, возможностью применять у большего количества онкологических пациентов.
