Os perfis microbianos e metabólicos intestinais específicos dos sintomas do TDAH revelam uma carência em AGCC como um mecanismo patogénico fundamental

O que é que já sabemos sobre isto?

Os transtornos de atenção com ou sem hiperatividade (TDAH) são frequentes em pediatria, com uma prevalência de 3 a 5%. Existem fatores ambientais envolvidos no desenvolvimento do TDAH, como fatores perinatais, socioemocionais e nutricionais. Esses fatores de risco também influenciam a microbiota intestinal (MI). Alterações precoces podem perturbar o desenvolvimento neurológico. Esses efeitos podem ser mediados pelo eixo microbiota-intestino-cérebro, através de três vias (imunológica, neuronal e endócrina/ sistémica).

Figure 1 - Diferenças específicas das taxas bacterianas entre cada um dos grupos com TDAH.

Quais são as principais conclusões deste estudo?

Cento e oitenta e oito crianças foram incluídas num estudo monocêntrico chinês, das quais 94 crianças com TDAH foram divididas em três subgrupos: 56 com predominância de falta de atenção (grupo IA), 9 com predominância de hiperatividade-impulsividade (grupo HA) e 29 com sintomas combinados (grupo C), e 94 controlos (grupo TD).

A análise da MI não encontrou diferenças entre esses três grupos em relação à riqueza e diversidade bacteriana, à abundância relativa dos 10 géneros principais e à relação Firmicutes/Bacteroidetes. No entanto, taxas específicas foram associadas aos subtipos de TDAH (figura 1).

A família Lactobacillaceae e a espécie Lactobacillus sanfranciscencis estavam enriquecidas no grupo TD. O grupo TD tinha mais Bifidobacteriales do que o grupo C. Nos grupos IA e C (sintomas de falta de atenção), o género Streptococcus e a espécie Streptococcus salivarus eram nocivos e a família Flavobacteriaceae, os géneros Paraprevotella, Fructilactobacillus, as espécies Paraprevotella xylaniphila e Phocaeicola salanitronis eram benéficos. Nos grupos HA e C (sintomas de hiperatividade-impulsividade), a família Lactobacillaceae e a espécie Lactobacillus sanfranciscencis eram benéficas (figure 1).

Os perfis metabolómicos das crianças com TDAH revelaram perturbações na síntese de ácidos gordos, com uma diminuição significativa na síntese de ácidos gordos insaturados e ácido linoleico, bem como no metabolismo dos aminoácidos (figure 2). Os diferentes sintomas, falta de atenção, hiperatividade e impulsividade, estavam negativamente correlacionados com diferentes metabolitos, ácido imidazolacético e falta de atenção (p < 0,001). Por conseguinte, o Lactobacillus sanfranciscencis teve um efeito direto e um efeito mediado pelo ácido imidazolacético sobre a falta de atenção.

AFoi realizada uma experiência com três ciclos de transferência de microbiota fecal (FMT) de crianças com TDAH com baixa abundância da bactéria benéfica Lactobacillus sanfranciscencis (grupo FMT-A) e de controlos (grupo FMT-H) em ratos machos C57BL/6J com 4 semanas de idade. Em seguida, os ratos receberam Lactobacillus sanfranciscencis (1 x 108 organismos/rato/dia, grupo FMT-A-R1), ou 150 mmol/L de acetato de sódio (grupo FMT-A-R2) ou PBS para os controlos (grupo FMT-A-C). O grupo FMT-A-R1 apresentou uma melhoria significativa dos sintomas de hiperatividade, mas não o grupo FMT-A-R2, enquanto os sintomas de falta de atenção melhoraram em ambos os grupos. Por fim, a síntese de ácidos gordos e ácidos gordos insaturados melhorou nos grupos FMT-A-R1 e FMT-A-R2 em comparação com o FMTA-C (figure 3).

Figure 2 - Alteração das diferentes vias metabólicas, com o tamanho dos círculos a corresponder ao número de genes envolvidos.

Figure 3 - O transplante fecal com fezes de crianças com TDAH diminui a síntese de ácidos gordos, que é corrigida pelo tratamento com Lactobacillus sanfranciscencis ou acetato de sódio.

Quais são as consequências práticas?

Este estudo mostra que as alterações no MI das crianças com TDAH dependem do tipo de sintoma. A análise do subgrupo mostra que a espécie Lactobacillus sanfranciscencis é enriquecida no grupo TD. Além disso, após o transplante fecal com fezes de TDAH, o tratamento com Lactobacillus sanfranciscencis permite uma melhoria dos sintomas

A síntese de ácidos gordos e ácidos gordos insaturados é reduzida em crianças com TDAH. Da mesma forma, após o transplante fecal com fezes de crianças com TDAH, o tratamento com um ácido gordo de cadeia curta (ácido imidazolacético) permite uma melhoria dos sintomas.