A Microbiota Intestinal #20
Pelo Prof. Satu Pekkala
Investigador na Academia da Finlândia, Faculdade de Ciências do Desporto e da Saúde, Universidade de Jyväskylä, Finlândia
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Sobre este artigo
Publicado em
20 Março 2024
Atualizado em
30 Maio 2024
Dieta personalizada baseada no microbioma para melhorar a pré-diabetes
Os investigadores do Instituto Weizmann têm sido pioneiros no desenvolvimento de abordagens dietéticas personalizadas baseadas no microbioma intestinal (GM). Neste artigo, Ben-Yacov et al. estudaram os efeitos de uma dieta pós-prandial personalizada (PPT) versus uma dieta mediterrânica (MED) nos fatores de risco cardiometabólico. De um modo geral, sabe-se que a dieta afeta a saúde cardiometabólica, mas a questão de saber se o GM modula estes efeitos tem sido pouco estudada em contextos longitudinais. Neste ensaio de 6 meses, 225 adultos pré-diabéticos foram distribuídos aleatoriamente pelos braços PPT e MED. O PPT baseou-se num algoritmo e o MED no julgamento de um nutricionista. De um modo geral, a intervenção PPT apresentava um padrão de baixo teor de hidratos de carbono e elevado teor de gordura, uma vez que os hidratos de carbono da dieta são um componente importante na resposta da glicose pós-prandial. Em comparação com o MED, a intervenção PPT aumentou mais a diversidade e a riqueza de GM. No grupo PPT, o consumo de alguns alimentos ricos em catuquinas, incluindo o chocolate preto e o caju, aumentou. Este facto foi associado ao enriquecimento de Flavonifractor plautii que, segundo consta, participa no metabolismo das catuquinas flavonoides. De acordo com um modelo estatístico, as alterações em espécies GM específicas mediaram parcialmente os efeitos da dieta nos resultados clínicos. Por exemplo, a alteração no UBA11471 sp000434215 (da ordem Bacteroidales) mediou parcialmente o efeito da alteração no consumo de “Med Oil and Fats” no resultado da HbA1c. A HbAic é uma hemoglobina glicada que é utilizada para avaliar a diabetes. Verificou-se que três espécies bacterianas (das ordens Bacteroidales, Lachnospiraceae e Oscillospirales) mediam o efeito do PPT com resultados clínicos de HbA1c, HDL-colesterol e triglicéridos. Em conclusão, o estudo apoia o papel do GM na modificação dos efeitos das alterações da dieta sobre os resultados cardiometabólicos e faz avançar o conceito de nutrição de precisão para reduzir as comorbilidades na pré-diabetes.
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Metaboloma fecal na doença inflamatória intestinal
A colite ulcerosa (CU) e a doença de Crohn (DC) são os subtipos da doença inflamatória intestinal (DII). Sabe-se que vários metabolitos microbianos afectam as reacções inflamatórias que são intervenientes importantes na DII. No entanto, são escassos os estudos metabolómicos fecais não direccionados em doentes com DII. Neste estudo, foi avaliado o potencial dos metabolitos fecais como biomarcadores da DII. O estudo incluiu 255 controlos saudáveis e 424 doentes com DII. As análises metabolómicas não orientadas foram acompanhadas da composição da microbiota intestinal, da sequenciação do exoma e da análise de dados genómicos em ambas as coortes. Os metabolomas dos grupos com DII foram caracterizados pela depleção de vitaminas e moléculas relacionadas com os ácidos gordos. Além disso, os doentes com DII apresentavam níveis mais elevados do composto fenólico sulfato de p-cresol, que tem origem na fermentação de proteínas pelas bactérias intestinais. Os doentes com CU apresentavam níveis mais baixos de ácidos gordos fecais anti-inflamatórios de cadeia curta. Para identificar potenciais biomarcadores, foi utilizada uma abordagem de aprendizagem automática para prever os fenótipos da doença. O rácio de esfingolípidos e L-urobilina discriminou entre amostras com e sem DII. Nos doentes com DII, o aumento de patogénicos co-ocorreu com níveis aumentados de esfingolípidos, etanolamina e ácidos biliares primários. Em doentes com DC, a ressecção da válvula ileocecal foi associada a alterações nos níveis de 212 metabolitos, como o ácido cólico. Além disso, a ressecção associou-se a uma abundância reduzida de Faecalibacterium prausnitzii, que também afetou negativamente os níveis de metabolitos anti-inflamatórios. Uma análise de mediação demonstrou que as associações observadas entre o estilo de vida, os fatores clínicos e os metabolitos fecais eram determinadas por alterações na microbiota intestinal. No seu conjunto, o estudo mostra o potencial dos metabolitos fecais como biomarcadores para a DII e que, apesar da influência do estilo de vida, da genética e da doença, os micróbios intestinais são fortes preditores dos níveis de metabolitos fecais.
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Um ponto de controlo modulado pela microbiota direcciona as células t intestinais imunossupressoras para os cancros
A resistência dos cancros aos inibidores do ponto de controlo imunitário (ICIs) como tratamento pode resultar do tratamento com antibióticos (ABX), o que pode envolver a microbiota intestinal. No entanto, esta relação não foi extensivamente estudada. Por conseguinte, Fidelle e colaboradores abordaram as lacunas do conhecimento utilizando um modelo de roedor e doentes humanos. Com base na literatura, as bactérias intestinais podem induzir a diferenciação de linfócitos preparados nos gânglios linfáticos mesentéricos ou que se dirigem para a lâmina própria intestinal e expressam a integrina α4β7, interagindo com o seu contra-recetor, a molécula de adesão celular da mucosa endereçada-1 (MAdCAM-1), que é expressa nas vénulas endoteliais altas (HEV). Isto impede a imigração de células Treg17 para os tumores intestinais, o que pode comprometer ainda mais os efeitos anticancerígenos das ICIs. As Th17 são um subconjunto de células T helper pró-inflamatórias definidas pela sua produção de interleucina 17 (IL-17). Estas células estão relacionadas com as células T reguladoras e com os sinais que levam as Th17 a inibir a diferenciação das Treg. Em roedores, o tratamento com ABX reduziu a expressão de MAdCAM-1. Isto pode ser explicado pela recolonização intestinal pelo género Enterocloster. Além disso, a administração oral de Enterocloster foi suficiente para reduzir a expressão de MAdCAM-1. A restauração da expressão de MAdCAM-1 no HEV ileal por transplante microbiano fecal ou bloqueio de IL-17A reverteu os efeitos inibitórios de ABX. A expressão ectópica de MAdCAM-1 no fígado causou uma manutenção local de células Treg17 enterotrópicas α4β7+. Esta manutenção reduziu ainda mais a sua acumulação nos tumores, bem como melhorou a eficácia da imunoterapia em ratinhos. Nas coortes de doentes com cancro do pulmão, do rim e da bexiga, os níveis séricos baixos de MAdCAM-1 tiveram um impacto prognóstico negativo. Em conclusão, o eixo MAdCAM-1-α4β7 deve ser preferencialmente considerado na imunovigilância do cancro.
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