¿Menor riesgo de diabetes en caso de microbiota diversificada?

Aunque los estudios ya habían registrado asociaciones entre la microbiota intestinal y la diabetes de tipo 2 (DT2), las muestras fueron limitadas y los taxones implicados todavía están sujetos a debate (resultados no siempre reproducibles, falta de potencia, etc.). Por eso, los investigadores iniciaron un estudio amplio, que reunió a 2166 sujetos procedentes de 2 cohortes neerlandesas, sobre las asociaciones entre la composición de la microbiota intestinal —analizada por amplificación y secuenciación del ARN de 16S bacteriano presente en las heces— y la DT2 —casos objetivados por 2 médicos a partir de los criterios de la OMS (glucemia, toma de medicamentos antidiabéticos...).

Aunque transversales (es decir, datos sobre la microbiota y la DT2 recogidos al mismo tiempo), los análisis se ajustaron para numerosos factores de confusión: aporte energético, índice de masa corporal, nivel de educación... Otra fuerza y aspecto innovador del estudio: medir las asociaciones entre la microbiota y la resistencia a la insulina (RI), establecida a partir de la glucemia y la insulinemia en ayunas, un marcador subclínico que indica una etapa precoz de la patogenia de la DT2.

La diversidad de la microbiota, ¿factor protector?

Varios índices que miden la diversidad α (sidenote: Diversidad α Una medida que indica la diversidad de una sola muestra, es decir, el número de especies diferentes presentes en un individuo. Hamady M, Lozupone C, Knight R. Fast UniFrac: facilitating high-throughput phylogenetic analyses of microbial communities including analysis of pyrosequencing and PhyloChip data. ISME J. 2010;4:17-27. https://www.nature.com/articles/ismej200997 ) de la microbiota se asociaban a una menor RI, así como a una prevalencia reducida de DT2. La diversidad β (sidenote: diversidad β Una medida que indica la diversidad de especies entre las muestras, permite evaluar la variabilidad de la diversidad de la microbiota entre los sujetos. Hamady M, Lozupone C, Knight R. Fast UniFrac: facilitating high-throughput phylogenetic analyses of microbial communities including analysis of pyrosequencing and PhyloChip data. ISME J. 2010;4:17-27. https://www.nature.com/articles/ismej20099 ) , por su parte, se asociaba a la RI. Finalmente, la abundancia de 7 taxones —pertenecientes a las familias Christensenellaceae y Ruminococcaceae o al género Marvinbryantia— se asociaban a un riesgo reducido de RI, y la abundancia de otros 5 taxones —familias de Clostridiaceae, Peptostreptococcaceae o géneros Clostridium sensu stricto, Intestinibacter y Romboutsia— a un riesgo menor de DT2.

Taxones productores de butirato que reducen el riesgo de DT2

Estos 12 taxones, 10 de los cuales se asociaron por primera vez a un riesgo reducido de DT2 o de RI, son conocidos por producir butirato, un ácido graso de cadena corta procedente de la degradación de las fibras alimentarias por las bacterias. El aumento de la actividad mitocondrial, la mejora del metabolismo energético y la reducción de la endotoxemia y la inflamación son mecanismos sugeridos para explicar sus efectos. Sin embargo, su papel en el metabolismo de la glucosa y la prevención de la diabetes está por validar mediante estudios ad hoc.

Las asociaciones observadas entre la diversidad de la microbiota y la abundancia de bacterias que producen butirato, por una parte, y el riesgo más bajo de RI y DT2, por otra parte, aportan una nueva perspectiva en el estudio de la etiología, la patogenia y el tratamiento de la DT2.